Trombocytopenie is een ernstige complicatie van myelodysplastisch syndroom (MDS), die geassocieerd is met verhoogd risico van bloeding en slechte prognose. Eltrombopag (ELT) is een trombopoïetinereceptoragonist, die trombocytengetallen kan verhogen, en in preklinissche studies anti-megakaryopoïetische van lenalidomide (LEN) tegenging. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de hypothese getoetst dat ELT de incidentie van trombocytopenie van LEN-behandeld MDS zou verlagen. Prof. Amit Verma (Montefiore Einstein Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 52 patiënten met laag- of intermediair risico MDS, mediaan 71 jaar oud (range 34-93). De figuur toont het studieschema. Trombocytopene patiënten startten met ELT en kregen vervolgens LEN als het trombocytengetal genormaliseerd was. Trombocytonormale patiënten startten LEN monotherapie en kregen ELT als ze trombocytopeen werden.

De ORR onder alle patiënten was 35%. ELT-monotherapie resulteerde in ORR 33,3%, met hematologe verbetering (HI)-platelets in 29% en bilineage respons in 24%. LEN- monotherapie resulteerde in ORR 38%, met HI-erythroid in alle responders. Vijftien patiënten kregen de combinatie van ELT en LEN, resulterend in ORR 33,3%, HI-erythroid in 20%, en HI-platelets in 20%, en bilineage respons in 13%. De mediane duur van respons was 40 weken voor ELT, 41 weken voor LEN, en 88 weken voor de combinatie. Niet-hematologische graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren infrequent. Onder de patiënten op ELT hadden twee majeure bloeding, één reversibele toename van perifere blasten, en één beenmergfibrose na zes jaar op ELT.

De onderzoekers concuderen dat ELT en LEN goed verdragen werden en effectief waren voor het bereiken van hematologische verbetering onder patiënten met laag- of intermediair risico MDS.

1.Gonzalez-Lugo JD, Kambhampati S, Yacoob A et al. Lenalidomide and eltrombopag for treatment of low- or intermediate-risk myelodyspastic syndrome: result of af phase II clinical trial. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in the USA found that the combination of lenalidomide and eltrombopag was well tolerated and effective in achieving hematologic improvement in patients with low-/intermediate-risk MDS