Ondanks de effectiviteit van de combinatie van endocriene therapie en CDK4/6-remmers als eerstelijns behandeling voor ER-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (ER+/HER2- mBC) kunnen de patiënten toch resistentie ontwikkelen waarna chemotherapie noodzakelijk wordt. De gerandomiseerde fase 2-studie METEORA-II, in vijftien centra in Italië, vergeleek metronome orale vinorelbine-cyclofosfamide-capecitabine (VEX)-chemotherapie versus wekelijks intraveneus paclitaxel voor ER+HER2- mBC in patiënten die kandidaat waren voor chemotherapie. Dr. Elisabetta Munzone (Istituto Europeo di Oncologia, Milaan) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

METEORA-II includeerde volwassen vrouwen met ER+HER2- mBC die ten hoogste één eerdere lijn chemotherapie en/of twee lijnen endocriene therapie (inclusief CDK4/6-remmer) voor metastatische ziekte hadden gekregen. De patiënten werden gerandomiseerd naar metronoom oraal VEX (n=70) of wekelijks intraveneus paclitaxel (n=63). Het primaire eindpunt van de studie was tijd tot door lokale onderzoekers beoordeeld behandelfalen (TTF) vanwege ziekteprogressie of intolerantie.

De mediane TTF was 8,3 maanden met VEX versus 5,7 maanden met paclitaxel (HR 0,61; p=0,008) en het twaalf-maands TTF-percentage was 34,3% met VEX versus 8,6% met paclitaxel. De mediane progressievrije overleving was 11,1 maanden met VEX versus 6,9 maanden met paclitaxel (HR 0,67; p=0,03) met een twaalf-maands PFS-percentage 43,5% versus 21,9%. Er was geen significant verschil tussen beide groepen voor het eindpunt overall survival.Tenminste één graad 3 of 4 adverse event werd gerapporteerd voor 42,9% van de patiënten in de VEX-groep versus 28,6% van de patiënten in de paclitaxelgroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met ER+HER2- mBC, metronoom oraal VEX resulteerde in langere TTF en PFS (maar niet OS) dan wekelijks intraveneus paclitaxel. VEX was geassocieerd met meer, maar manageable, toxiciteit (visual abstract).

1.Munzone E, Regan MM, Cinieri S et al. Efficacy of metronomic oral vinorelbine, cyclophosphamide, and capecitabine vs weekly intravenous paclitaxel in patients with estrogen receptor-positive, ERBB2-negative metastatic breast cancer. Final results from the phase 2 METEORA-II randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.2150

Summary: The multicenter phase 2 METEORA-II trial in Italy compared metronomic oral VEX chemotherapy versus weekly intravenous paclitaxel for ER-positive, HER2-negative mBC in patients who were candidates for chemotherapy. VEX was associated with longer time to treatment failure and progression-free survival but not overall survival. Toxicity was higher with VEX compared to paclitaxel.