Ongeveer een kwart van de patiënten met NSCLC heeft bij presentatie resectabele stadium IB tot en met IIIA ziekte. Standaardbehandeling met perioperatieve chemotherapie resulteert slechts in bescheiden overlevingsprofijt. Immuuncheckpointremming heeft aanzienlijke activiteit voor metastatisch NSCLC. Een fase 2-studie in drie ziekenhuizen in de Verenigde Staten heeft de activiteit onderzocht van atezolizumab (anti-PD-L1) in combinatie met carboplatine en nab-paclitaxel in de neoadjuvante setting. Dr. Catherine Shu (Columbia University, New York) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met resectabel stadium IB tot en met IIIA ziekte, een ECOG performance status 0 of 1, en geschiedenis van roken. De patiënten kregen twee drie-weekse cycli van intraveneus atezolizumab 1200 mg op dag één, carboplatine AUC 5 op dag één, en nab-paclitaxel 100 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien. Patiënten zonder progressie kregen nog twee cycli, gevolgd door chirurgische resectie. Het primaire eindpunt was majeure pathologische respons (MPR), gedefinieerd als 10% of minder residuele viabele tumor bij chirurgie.

De studie includeerde dertig patiënten, onder wie 23 (77%) met stadium IIIA ziekte. Negenentwintig patiënten (97%) ondergingen resectie, onder wie 26 (87%) succesvolle R0 resectie. MPR werd gezien in zeventien patiënten (57%; 95%-bti 35-75). De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (50% van de patiënten), verhoogd alanine-aminotrasferase (7%), verhoogd aspartaataminotransferase (7%), en trombocytopenie (7%). Ernstige AEs werden gezien in drie patiënten. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van atezolizumab plus carboplatine en nab-paclitaxel een werkzaam neoadjuvant regime was voor resectabel NSCLC, met manageable toxiciteit.

1.Shu CA, Gainor JF, Awad MM et al. Neoadjuvant atezolizumab and chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at three hospitals in the USA found promising activity of neoadjuvant atezolizumab plus chemotherapy for resectable NSCLC. Successful R0 resection could be achieved in 87% of patients.