De overleving van patiënten met resectabel niet-kleincellig longcarcinoom is niet substantieel verbeterd sinds de introductie van adjuvante chemotherapie als standaard-behandeling meer dan 20 jaar geleden. Remmers van PD-1 of PD-L1 zijn goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd-stadium NSCLC en geresecteerd stadium II-III NSCLC met expressie van PD-L1. De multicenter fase 2-studie LCMC3, in de Verenigde Staten, Duitsland, en Polen, heeft neoadjuvant atezolizumab (anti-PD-L1) voor resectabel NSCLC geëvalueerd. Prof. David Carbone (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 181 patiënten met niet-eerder behandeld resectabel stadium IB tot en met IIIB NSCLC. De patiënten kregen twee doses neoadjuvant atezolizumab. Het primair eindpunt was percentage patiënten met majeure pathologische respons (MPR; niet meer dan 10% viabele cellen) in geresecteerde tumoren zonder EGFR- of ALK-veranderingen, met als geprespecifieerd criterium voor werkzaamheid MPR tenminste 15%. De behandeling resulteerde in MPR 20% (95%-bti 14-28). Met minimaal drie jaar follow-up was het drie-jaars overall survival percentage 80%. De meest-gerapporteerde adverse events tijdens de neoadjuvante fase waren vermoeidheid (39% van de patiënten) en procedurepijn (29%), met de verwachte immuun-gerelateerd toxiciteiten. MPR werd voorspeld door immuuncellen in het perifeer bloed en in de micro-omgeving van de tumoren.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant atezolizumab voor resectabel NSCLC resulteerde in bemoedigende respons en overleving.

1.Chafte JE, Oezkan F, Kris MG et al. Neoadjuvant atezolizumab for resectable non-small cell lung cancer: an open-label, single-arm phase II trial. Nature Medicine 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter LCMC3 study evaluated neoadjuvant atezolizumab (anti-PD-L1) for untreated, resectable, stage IB-IIIB NSCLC. Patients received two doses of neoadjuvant atezolizumab monotherapy. The primary end point was MPR (≤10% viable malignant cells) in resected tumors without EGFR or ALK alterations. This MPR was 20% (95% CI 14-28), meeting the presecified primary endpoint of MPR at least 15%. With a minimum duration of follow-up of 3 years, the 3-year survival rate was 80%.