Er is geen duidelijkheid over de waarde van immuuncheckpointremmers voor vroeg-stadium resectabel niet-kleincellig longcarcinoom. De Franse multicenter fase 2-studie IONESCO heeft neoadjuvant durvalumab (anti-PD-L1) voor resectabel stadium IB tot en met IIIA NSCLC geëvalueerd. Prof. Marie Wislez (Université Paris Cité) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 46 patiënten (mediane leeftijd 60,9 jaar; 67% mannen; 98% rokers; 41% met squameus celcarcinoom). De patiënten kregen drie doses van durvalumab 750 mg iedere twee weken, en ondergingen chirurgie binnen twee weken na de laatste infusie. Het primaire eindpunt was percentage patiënten dat complete resectie onderging. Onder de 43 patiënten die resectie ondergingen werd complete resectie bereikt in 41 patiënten (CRR 89% van 46; 95%-bti 80,1-98,1). Majeure pathologische respons (MPR; ten hoogste 10% viabele tumorcellen) werd bereikt in acht patiënten (19%). De mediane follow-up was 28,4 maanden. De figuur laat zien dat de twaalf-maands OS- en DFS-percentages 89% (95%-bti 75,8-95,3) respectievelijk 78% (63,4-87,7) bedroegen, en dat alle patiënten met MPR na twaalf maanden ziektevrij waren, vergeleken met slechts 11% van de patiënten zonder MPR. Er waren geen durvalumab-gerelateerde graad 3 tot en met 5 adverse events. Vier patiënten (11%) met comorbiditeiten overleden binnen negentig dagen aan postoperatieve complicaties, resulterend in voortijdige beëindiging van de studie.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant durvalumab resulteerde in 89% CRR en 19% MPR, geassocieerd met DFS. Het is van belang voor deze behandeling patiënten te selecteren zonder cardiovasculaire en respiratoire comorbiditeiten.

1.Wislez M, Mazieres J, Lavole A et al. Neoadjuvant durvalumab for resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC): results from a multicenter study (IFCT-1601 IONESCO). J ImmunoTher Cancer 2022.005636

Summary: The multicenter phase 2 IONESCO trial in France found that among patients with resectable stage IB to IIIA NSCLC, neoadjuvant durvalumab monotherapy was associated with 89% complete resection rate and 19% major pathological response rate, which was associated with disease-free survival. Unexpected high rate (10%) 90-day postoperative mortality led to premature study termination. Non of these deaths was considered to be caused by durvalumab-related toxicity.