Angiogeneseremmers kunnen tumor-immuniteit modificeren. De multicenter fase 2-studie EAST ENERGY in Japan heeft de neoadjuvante combinatie van pembrolizumab (anti-PD-1) en ramucirumab (VEGFR2-antagonist) voor PD-L1 positief niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) geëvalueerd. Prof. Masahiro Tsuboi (National Cancer Center Hospital East, Chiba) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 24 patiënten met PD-L1 positief stadium IB tot en met IIIA. De patiënten kregen twee drie-weekse cycli van pembriolizumab 200 mg en ramucirumab 10 mg/kg, gevolgd door chirurgie gepland vier tot acht weken na de laatste dosis. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met majeure pathologische respons (MPR). MPR werd gezien in 50% van de patiënten (90%-bti 31,9-68,1) met pathologisch complete respons in zes patiënten (25%). Graad 3 adverse events werden gezien in negen patiënten (37,5%) inclusief immuun-gerelateerde AEs in drie patiënten (12,5%). Er waren geen graad 4 of 5 AEs. Exploratieve analyse suggereerde dat tumoren met meer CD8⁺ T-celinfiltralie en hogere expressie van effectormoleculen bij aanvang van de behandeling betere respons op de behandeling hadden.

De onderzoekers concluderen dat deze nieuwe neoadjuvante combinatie van pembrolizumab en ramucirumab feasible en werkzaam was voor PD-L1 positief NSCLC.

1.Aokage K, Koyama S, Kumagai S et al. Efficacy, safety, and influence on tumor microenvironment of neoadjuvant pembrolizumab plus ramucirumab for PD-L1 positive NSCLC: a phase 2 trial (EAST ENERGY). Clin Cancer Res 2024-1561

Summary: The multicenter phase 2 EAST ENERGY trial in Japan found activity and tolerability of the neoadjuvant combination of pembrolizumab and ramucirumab among patients with PD-L1 positive NSCLC.