Mismatch repair-deficient (dMMR) tumoren
worden gezien in 10% tot 15% van de patiënten met niet-metastatisch
coloncarcinoom. In deze patiënten is de werkzaamheid van chemotherapie beperkt.
De Nederlandse multicenter fas2-studie NICHE-2 heeft neoadjuvante
immuuntherapie geëvalueerd voor niet-metastatisch lokaal-gevorderd dMMR
coloncarcinoom. Dr. Myriam
Chalabi (NKI Amsterdam) en collega’s publiceren de studie in The New England
Journal of Medicine.1De studie includeerde 115 patiënten die neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab kregen. De figuur laat de respons zien. Onder de 111 patiënten die evalueerbaar waren voor respons werd pathologische respons gezien in 109 (98%; 95%-bti 94-100), inclusief 105 (95%) met majeure pathologische respons (≤10% residuele viabele tumor) en 75 (68%) met pathologisch complete respons. Geen van de patiënten discontinueerde de behandeling wegens adverse events. Een primair eindpunt was tijdige chirurgie, gedefinieerd als niet meer dan twee weken uitstel van geplande chirurgie wegens behandelings-gerelateerde toxiciteit. Uitstel van chirurgie langer dan twee weken was niet noodzakelijk in 113 van 115 patiënten (98%; 97,5%-bti 93-100). Het andere primaire eindpunt was drie-jaars ziektevrije overleving. Gedurende mediaan 26 maanden follow-up (range 9-65) is in geen van de patiënten recidief van de ziekte waargenomen.
De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met lokaal-gevorderd dMMR coloncarcinoom, neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab een acceptabel veiligheidsprofiel had een resulteerde in pathologische respons in een hoog percentage van de patiënten.
1.Chalabi M, Verschoor YL, Tan PB et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced mismatch repair-deficient colon cancer. N Engl J Med 2024;390:1949-1958
Summary: The multicenter phase 2 NICHE-2 study in The Netherlands found that among patients with locally advanced dMMR colon cancer, neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab had an acceptable safety profile and led to a pathological response in a high proportion of patients.
