Er is behoefte aan meer werkzame behandelingen voor zeldzame gevorderde urogenitale maligniteiten, zoals bladder and upper tract carcinoma of variant histology (BUTCVH), bijniertumoren, platina-refractaire kiemceltumoren, peniscarcinoom, en prostate cancer of variant histology (PCVH). Een multicenter fase 2-studie heeft de combinatie van nivolumab en ipilimumab voor deze maligniteiten geëvalueerd. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie, uitgevoerd in zes centra in de Verenigde Staten, includeerde 55 patiënten in drie cohorten: BUTCVH (n=19), bijniertumoren (n=18) en andere tumoren (n=18). De patiënten kregen vier cycli nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken, gevolgd door nivolumab 480 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met objectieve respons.

De mediane follow-up was 9,9 maanden (range 1-22). Achtentwintig patiënten (51%) voltooiden de vier weken nivolumab plus ipilimumab, en 25 patiënten kregen nivolumab-onderhoudsbehandeling gedurende mediaan vier cycli (range 1-18). De ORR was 16% (80%-bti 10-25). De ORR was 37% in het BUTCVH-cohort, inclusief twee patiënten met complete respons. Tweeëntwintig patiënten (40%) hadden graad 3 of hoger treatment-related adverse events, onder wie één patiënt met een graad 5 TRAE. Twee patiënten overleden aan een niet met de behandeling samenhangende oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab en ipilimumab resulteerde in objectieve responsen in een subset van de patiënten met gevorderde zeldzame urogenitale maligniteiten, met name BUTCVH.

1.McGregor BA, Campbell MT, Xie W et al. Results of a multicenter, phase 2 study of nivolumab and ipilimumab for patients with advanced rare genitourinary malignancies. Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in the USA found that the combination of nivolumab and ipilimumab resulted in objective responses in a subset of patients with advanced rare genitourinary malignancies, especially in those with BUTCVH. Grade 3 or 4 treatment-related toxicities were seen in 40% of patients, including one grade 5 TRAE.