Er is geen duidelijkheid over de optimale systemische behandeling voor gevorderd botsarcoom (aBS) dat progressie vertoont na eerstelijns chemotherapie. De fase 1-2 studie IMMUNOSARC, in acht centra in Italië en Spanje, heeft de combinatie van nivolumab en sunitinib voor aBS geëvalueerd. Dr. Emanuela Palmerini (Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna) en collega’s publiceren fase 2-resultaten van de studie in Cancer.¹

IMMUNOSARC includeerde aBS-patiënten met progressie in de voorafgaande zes maanden. De patiënten kregen twee-weekse cycli van nivolumab 3 mg per kg op dag één plus sunitinib eens per dag (37,5 mg per dag tijdens de eerste cyclus, en vervolgens 25 mg per dag). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (centraal radiologisch beoordeeld), met als criterium voor werkzaamheid tenminste 15% van de patiënten progressievrij na zes maanden. Secundaire eindpunten waren overall survival, overall response rate, en veiligheid.

De studie includeerde 38 voor het primaire eindpunt evalueerbare patiënten. De mediane leeftijd was 47 jaar (range 21-74). Het cohort omvatte zeventien patiënten met osteosarcoom (43%), veertien met chondrosarcoom (35%; tien conventioneel en vier gededifferentieerd; DDCS), acht met Ewing sarcoom (20%), en één met niet-gedifferentieerd pleiomorf sarcoom (2%). De mediane follow-up was 39,8 maanden. De figuur laat zien dat het zes-maands PFS-percentage 42% was (95%-bti 27-58) waarmee voldaan werd aan het criterium voor werkzaamheid. De mediane PFS was 3,8 maanden (95%-bti 2,7-4,8) en de mediane OS was 11,9 maanden (5,6-18,2). De ORR was 5%, met twee partiële responsen en negentien patiënten met stabiele ziekte. Graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie (15% van de patiënten), hypertensie (15%), anemie (12,5%), ALT/AST-verhoging (12,5%), en pneumonitis (2,5%). Zeventien procent van de patiënten discontinueerden de behandeling wegens toxiciteit, waaronder één patiënt met behandelings-gerelateerde graad 5 pneumonitis.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab en sunitinib werkzaamheid had onder patiënten met aBS, maar ook aanzienlijke toxiciteit veroorzaakte.

1.Palmerini E, Lopez Pousa A, Grignani G et al. Nivolumab and sunitinib in patients with advanced bone sarcomas: a multicenter, single-arm, phase 2 trial. Cancer 2024.35628

Summary: The phase 1-2 IMMUNOSARC trial, at eight centers in Italy and Spain, found activity but also significant toxicity of the combination of nivolumab and sunitinib among patients with advanced bone sarcomas.