Na falen van anti-angiogene therapie voor metastatisch heldercellig niercelcarcinoom is nivolumab de standaard-behandeling. Patiënten met hersenmetastasen van ccRCC zijn echter geëxcludeerd uit nivolumab-studies. De Franse multicenter fase 2-studie NIVOREN heeft de werkzaamheid van nivolumab voor hersenmetastasen van ccRCC onderzocht. Dr. Ronan Flippot (Gustave Roussy Cancer Canpus, Villejuif) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

NIVOREN includeerde patiënten met metastatisch ccRCC na falen van anti-angiogene therapie. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen werden geïncludeerd in twee cohorten: cohort A telde 39 patiënten met niet-eerder behandelde hersenmetastasen, en cohort B 34 patiënten met hersenmetastasen die voorheen behandeld waren. Het primaire eindpunt van de studie was intracraniële respons op nivolumab in cohort A. Deze bedroeg 12%; er waren geen responsen in patiënten met meerdere hersenlesies of hersenlesies groter dan 1 cm. De mediane intracraniële progressievrije overleving was 2,7 maanden in cohort A (95%-bti 2,3-4,6) en 4,8 maanden in cohort B (95%-bti 3,0-8,0). De twaalf-maands overall survival was 67% in cohort A (95%-bti 49,6-79,1) en 59% in cohort B (95%-bti 40,6-73,2), De meeste (72%) patiënten in cohort A ondergingen nadere focale hersentherapie. Nivolumab werd goed verdragen; er waren geen onverwachte toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab beperkte activiteit had in patiënten met niet-eerder behandelde hersenmetastasen van ccRCC. Imaging en focale therapie dienen te worden overwogen voor het starten van immuuncheckpointremming.

1.Flippot R, Dalban C, Laguerre B et al. Safety and efficacy of nivolumab in brain metastases from renal cell carcinoma: results of the GETUG-AFU 26 NIVOREN multicenter phase II study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 study NIVOREN in France found limited activity of nivolumab for previously untreated brain metastases from clear cell renal cell carcinoma (intracranial response rate 12%; median intracranial PFS 2.7 months; 12-months OS 67%).