Virusinfecties zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit na allogene hematopoïetische-celtransplantatie (alloHCT). Gebrek aan veilige en effectieve antivirale behandelingen heeft geresulteerd in belangstelling voor virus-specifieke T-celtherapie. Posoleucel is een multivirus-specifieke T-celtherapie voor off-the-shelf gebruik, met werkzaamheid tegen zes virusinfecties die veel worden gezien in alloHCT-ontvangers: adenovirus, BK virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, human herpes virus-6, en JC virus. Een multicenter fase 2-studie heeft feasibiliteit en werkzaamheid van posoleucel in post-alloHCT patiënten met infectie door een van deze virussen geïnventariseerd. Dr. Bilal Omer (Baylor College of Medicine, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 58 patiënten die geen baat hadden gehad bij of intolerabel waren voor standaard antivirus-behandelingen. Posoleucel werd goed verdragen, met geen cytokine release syndrome of andere infusie-gerelateerde toxiciteiten. Graad 2 en 3 GvHD werden gezien in twee (3,4%) respectievelijk één (1,7%) patiënten. Zes weken na de eerste infusie van posoleucel was de overall response rate 95%, met een mediane afname van de plasma viral load van 97%. Onder de twaalf patiënten met twee of meer target-virusinfecties hadden tien (83%) klinische respons voor alle evalueerbare virussen. Onder de patiënten met refractair BK virus-geassocieerde hemorragische cystitis had 74% zes weken na de infusie resolutie van symptomen en macroscopische hematurie.

De onderzoekers concluderen dat behandeling met posoleucel van refractaire virusinfectie in de post-HCT setting feasible, veilig, en effectief was.

1.Pfeiffer T, Tzannou I, Wu M et al. Posoleucel, an allogeneic, off-the-shelf multivirus-specific T-cell therapy, for the treatment of refractory viral infections in the post-HCT setting. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial evaluated posoleucel in alloHCT recipients infected with one or more of viruses, either unresponsive or unable to tolerate standard antiviral therapies. Posoleucel was well tolerated. The overall response rate 6 weeks after the first posoleucel infusion was 95%, with a median plasma viral load reduction of 97%.