Insertiemutaties in exon 20 van het HER2-gen zijn gerapporteerd als oncogene drijver in 2% tot 5% van de niet-kleincellige longcarcinomen. Poziotinib is een small molecule tyrosinekinaseremmer. In cohort 2 van de multicenter fase 2-studie ZENITH20 heeft poziotinib voor eerder-behandeld gevorderd of metastatisch NSCLC met HER2 exon 20 insertiemutaties geëvalueerd. Dr. Xiuning Le (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren resultaten van het cohort in het Journal of Clinical Oncology.¹



Het cohort includeerde 90 patiënten, die mediaan 2 eerdere lijnen behandeling hadden gekregen (range 1-6). De patiënten kregen poziotinib 16 mg eenmaal daags. De mediane follow-up was 9,0 maanden. De figuur laat zien dat de meeste patiënten (74%) volumeafname (mediaan 22%) van de tumor hadden, dat de objective response rate 27,8% was (95%-bti 18,9-38,2), de disease control rate 70,0% (59,4-79,2), en de mediane duur van respons 5,1 maanden (4,2-5,5). De mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden (95%-bti 3,9-5,8). Klinisch profijt van de behandeling werd gezien ongeacht lijnen en typen eerdere behandeling, aanwezigheid van CNS-metastase, en typen HER2-mutaties. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren rash (48,9% van de patiënten), diarree (25,6%), en stomatitis (24,4%). De meeste patiënten (76,7%) hadden poziotinib doseringsreducties, met een relatieve doseringsintensiteit van 71,5%. Permanente discontinuering wegens TRAEs was noodzakelijk in 13,3% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat poziotinib antitumorwerkzaamheid had in eerder-behandelde patiënten met gevorderd of metastatisch NSCLC met HER2 exon 20 insertiemutaties.

1.Le X, Cornelissen R, Garassino M et al. Poziotinib in non-small-cell lung cancer harboring HER2 exon 20 insertion mutations after prior therapies: ZENITH20-2 trial. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Cohort 2 of the multicenter phase 2 ZENITH20 study multicenter phase 2 ZENTIH20 study evaluated poziotinib for previously treated advanced or metastatic NSCLC. The objective response rate was 27.8% (95% CI 18.9-38.2) and the disease control rate was 70.0% (59.4-79.2). Median duration of response was 5.1 months (95% CI 4.2-5.5) and the median progression-free survival was 5.5 months (3.9-5.8). The authors conclude that poziotinib is a potentially meaningful therapeutic option for patients with metastatic lung cancer harboring HER2 exon 20 insertion mutations.