Patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) hebben een hoog risico van het ontwikkelen van hersenmetastasen (BMs). Er is behoefte aan effectieve behandelingen. De Chinese multicenter fase 2-studie PERMEATE heeft activiteit en veiligheid geëvalueerd van de combinatie van de HER2-TKI pyrotinib en capecitabine voor HER2-positief MBC met BMs. Dr. Min Yan (Universiteit van Zhengzhou) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

PERMEATE, uitgevoerd in acht academische ziekenhuizen, includeerde volwassen patiënten met HER2-positief MBC en BMs en een ECOG performance status 2 of beter in twee groepen. Cohort A bestond uit 59 patiënten met radiotherapie-naïeve BMs, en cohort B telde 19 patiënten met progressieve ziekte na radiotherapie. In cohort A was 86% eerder behandeld met trastuzumab, en in cohort B 95%. De patiënten kregen oraal pyrotinib 400 mg eenmaal daags plus oraal capecitabine 1000 mg/m² tweemaal daags op dagen één tot en met veertien van drieweekse cycli. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met lokaal-beoordeelde intracraniële respons.

De mediane follow-up was 15,7 maanden (IQR 9,7-19,0). Het intracraniële-responspercentage was 74,6% (95%-bti 61,6-85,0) in cohort A en 42,1% (20,3-66,5) in cohort B. De mediane progressievrije overleving in de twee cohorten was 11,3 en 5,6 maanden. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse event was diarree (24% van de patiënten in cohort A en 21% in cohort B). Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 3% in cohort A en 16% in cohort B. Er waren geen graad 5 TRAEs.


De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pyrotinib plus capecitabine activiteit had voor HER2-positief MBC met BMs, vooral in de radiotherapie-naïeve populatie. De toxiciteit was manageable.

1.Yan M, Ouyang Q, Sun T et al. Pyrotinib plus capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases (PERMEATE): a multicentre, single-arm, two-cohort, phase 2 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 PERMEATE trial in China investigated the activity and safety of the combination of pyrotinib (HER2 TKI) with capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases. The intracranial objective response rate was 74.6% in the radiotherapy-naïve cohort and 42.1% in the cohort of patients with progressive disease after radiotherapy. Toxicity was manageable.