In preklinische modellen van colorectaalcarcinoom (CRC) is synergie gezien van de multikinaseremmer regorafenib met immuuncheckpointremming. De multicenter fase 2-studie REGOMUNE in Frankrijk heeft de combinatie van regorafenib en avelumab voor microsatelliet-stabiel CRC geëvalueerd. Prof. Antoine Italiano (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en colelga’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

REGOMUNE werd uitgevoerd in vier centra. De studie includeerde 48 patiënten, die oraal regorafenib 160 mg eenmaal daags gedurende de eerste drie van iedere vier weken kregen, plus intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken vanaf de vijftiende dag van de eerste cyclus. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objectieve respons. Onder de 43 voor respons evalueerbare patiënten waren er 23 met stabiele ziekte (53,5%) en 17 met progressieve ziekte (39,5%). De mediane progressievrije overleving was 3,6 maanden (95%-bti 1,8-5,4) en de mediane overall survival was 10,8 maanden (95%-bti 5,9-NR). De meest-gerapporteerde graad 3 en 4 toxiciteiten waren PPED (30% van de patiënten), hypertensie (23%), en diarree (13%). Hoge baseline infiltratie van tumor-geassocieerde macrofagen was significant geassocieerd met slechtere PFS (1,8 versus 3,7 maanden; p=0,002) en OS (3,7 maanden versus niet bereikt; p=0,002). Verhoging van tumorinfiltratie van CD8+ T-cellen op dag één van de tweede cyclus vergeleken met baseline was geassoceerd met betere uitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van regorafenib en avelumab antitumorimmuniteit mobiliseerde in een subset van de patiënten met microsatellietstabiel CRC.

1.Cousin S, Cantaret C, Guégan J-P et al. Regorafenib-avelumab combination in patients with microsatellite stable colorectal cancer (REGOMUNE): a single arm, open-label, phase II trial. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 REGOMUNE study in France found that the combination of regorafenib and avelumab mobilized antitumor immunity in a subset of patients with microsatellite stable colorectal cancer.