Polycythemia vera (PV) is een chronisch myeloproliferatief neoplasme dat wordt gekenmerkt door erytrocytose. Rusfertide is een injecteerbaar mimeticum van hepcidine, dat de beschikbaarheid van ijzer voor de erytropoïese beperkt. De multicenter fase 2-studie REVIVE heeft de veiligheid en werkzaamheid van rusfertide onder patiënten met flebotomie-afhankelijke PV geïnventariseerd. Dr. Marina Kremyanskaya (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie werd uitgevoerd in twee delen: een dose-finding en een gerandomiseerd withdrawal gedeelte. In het dose-finding gedeelte kregen 70 patiënten gedurende 28 weken wekelijks subcutaan rusfertide, met aangepaste dosering om het hematocrietgehalte lager dan 45% te houden. De behandeling resulteerde in afname van het gemiddelde aantal flebotomieën per jaar van 8,7 ± 2,9 in de 28 weken voorafgaande aan de eerste rusfertidedosis tot 0,6 ± 1,0 gedurende het dose-finding gedeelte van de studie, en een afname van het gemiddelde maximale hematocrietgehalte van 50,0 ± 5,8% tot 44,5 ± 2,2%. Tijdens het withdrawal gedeelte werden 59 patiënten gerandomiseerd naar voortzetting van rusfertide (n=30) of placebo (n=29). Respons, gedefinieerd als controle van hematocriet in afwezigheid van flebotomie en voltooiing van het withdrawal gedeelte, werd gezien in 60% van de patiënten met rusfertide en 17% van de patiënten met placebo (p=0,002). Tussen baseline en het eind van het dose-finding gedeelte was er een afname van de symptoomscores onder patiënten met baselin matige of ernstige symptomen. Tijdens beide gedeelten van de studie werden graad 3 adverse events gezien in 13% van de patiënten; er waren geen graad 4 of 5 AEs. Injectieplaatsreacties waren gewoonlijk graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat onder PV-patiënten, rusfertide-behandeling geassocieerd was met gemiddeld hematocriet lager dan 45% tijdens de dose-finding periode, en dat het percentage patiënten met respons tijdens de withdrawal periode hoger was met rusfertide dan met placebo (quick take video summary).

1.Kremyanskaya M, Kuykendall AT, Pemmaraju N et al. Rusfertide, a hepcidin mimetic, for control of erythrocytosis in polycythemia vera. N Engl J Med 2024;390:723-735

Summary: The multicenter phase 2 REVIVE trial found that in patients with polycythemia vera, rusfertide treatment was associated with a mean hematocrit of less than 45% during the 28-week dose-finding period, and the percentage of patients with a response during the 12-week randomized withdrawal period was greater with rusfertide than with placebo.