Savolitinib is een selectieve MET-tyrosinekinaseremmer. Een fase 2-studie in 32 centra in China heeft de werkzaamheid en veiligheid geëvalueerd van savolitinib in patiënten met gevorderd pulmonair sarcomatoïd carcinoom of andere NSCLC-subtypen met MET exon 14 skipping veranderingen. Prof. Shun Lu (Jiao Tong Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Respiratory Medicine.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met lokaal-gevorderd of metastatische ziekte, met progressie op of intolerantie voor een of meer standaard-behandelingen, die MET-remmer naïef waren. Patiënten met lichaamsgewicht 50 kg of hoger kregen oraal savolitinib 600 mg eenmaal daags, en patiënten met lager lichaamsgewicht kregen 400 mg eenmaal daags. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. De tumoren werden radiografisch geëvalueerd bij aanvang van de behandeling, iedere zes weken in het eerste jaar, en vervolgens iedere twaalf weken. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde overall response rate.

De studie includeerde 70 patiënten met METex14-positieve ziekte (full analysis set) onder wie 61 met meetbare ziekte voor aanvang van de behandeling en tenminste één post-baseline tumor-evaluatie. De mediane follow-up was 17,6 maanden (IQR 14,2-24,4). In de voor respons evalueerbare groep was de centraal-beoordeelde ORR 49,2% (30 van 61 patiënten; 95%-bti 36,1-62,3). In de full analysis set werd tenminste één treatment-related adverse event gerapporteerd voor alle 70 patiënten, en graad 3 of hoger TRAEs voor 32 patiënten (46%) waaronder verhoogd aspartaataminotransferase (n=9), verhoogd alanine-aminotransferase (n=7) en perifeer oedeem (n=6). Eén patiënt overleed aan tumorlysis-syndroom, door de lokale onderzoeker beoordeeld als waarschijnlijk samenhangend met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat savolitinib veelbelovende werkzaamheid had voor gevorderd pulmonair sarcomatoïd carcinoom of andere NSCLC-subtypen met METex14 skipping veranderingen. De veiligheid van de behandeling was acceptabel.

1.Lu S, Fang J, Li X et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Respir Med 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at 32 hospitals in China evaluated the selective MET TKI savolitinib for advanced pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small cell lung cancer subtypes positive for MET exon 14 skipping alterations. In the tumor response evaluable set the IRC-assessed objective response rate was 49.2% (95% CI 36.1-62.3). All patients reported at least one treatment-related adverse event, and TRAEs of grade 3 or more were observed in 46% of patients.