Onder patiënten met gevorderd melanoom is ziekteprogressie tijdens of na anti-PD-1 behandeling niet ongebruikelijk. Sotigalimab is een op CD40 gericht antilichaam. Preklinische experimenten hebben laten zien dat CD40-agonisten resistentie tegen anti-PD-1 kunnen verminderen. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van sotigalimab en nivolumab voor metastatisch melanoom met progressie op anti-PD-1 behandeling geëvalueerd. Prof. Harriet Kluger (Yale School of Medicine, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹



De studie includeerde 38 patiënten met metastatisch melanoom na progressie op anti-PD-1. De patiënten kregen sotigalimab 0,3 mg/kg plus nivolumab 360 mg iedere drie weken. Onder de 33 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten waren er vijf met partiële respons (ORR 15%); twee van deze responsen waren ongoing na 45,9 en 26 maanden, terwijl in de andere drie responders relapse werd gezien na 41,1 respectievelijk 18,7 en 18,4 maanden. De mediane duur van respons was 26 maanden. Twee additionele patiënten hadden stabiele ziekte gedurende langer dan 6 maanden. Onder de 38 voor veiligheid evalueerbare patiënten waren er 34 (89%) met tenminste één adverse event en vijf (13%) met een graad 3 AE dat samenhing met sotigalimab. Er waren geen behandelings-gerelateerde ernstige AEs, graad 5 AEs, of discontinueringen van sotigalimab vanwege AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van sotigalimab en nivolumab een gunstig veiligheidsprofiel had, en resulteerde in duurzame respons in een subset van patiënten met anti-PD-1 resistent metastatisch melanoom.

1.Weiss SA, Sznol M, Shaheen M et al. A phase II trial of the CD40 agonist sotigalimab (APX005M) in combination with nivolumab in subjects with metastatic melanoma with disease progression on anti-PD-1. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in the USA found that the combination of sotigalimab plus nivolumab resulted in durable responses in a subset of patients with anti-PD-1 resistant metastatic melanoma.