Taletrectinib is een potente CNS-actieve ROS1-tyrosinekinaseremmer (TKI). De multicenter fase 2-studie TRUST1 in China heeft taletrectinib geëvalueerd onder patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom met ROS1-rearrangement (ROS1+ NSCLC). Prof. Caicun Zhou (Tongji Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


TRUST-I includeerde 173 patiënten (mediane leeftijd 55 jaar; 58% vrouwen, 73% nooit-rokers) onder wie 106 TKI-naïef waren en 67 eerder critozinib hadden gekregen. De patiënten kregen oraal taletrectinib 600 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was bevestigde objectieve respons (cORR). Onder de TKI-naïeve patiënten was de cORR 91% en de intracraniële cORR 88%; onder de crizotinib-voorbehandelde patiënten was de cORR 52% en de intracraniële cORR 73%. Onder de TKI-naïeve patiënten werden mediane duur van respons en mediane progressievrije overleving niet bereikt met mediaan 22,1 respectievelijk 23,5 maanden follow-up. Onder de crizotinib-voorbehandelde patiënten was de mediane DOR 10,6 maanden (95%-bti 6,3-NR) en de mediane PFS 7,6 maanden (5,5-12,0). Respons werd gezien in acht van twaalf patiënten met G2032R-mutatie. De meest-frequente treatment-emergent adverse events waren verhoogd AST (76% van de patiënten), diarree (70%) en verhoogd ALT (68%); in de meeste gevallen graad 1 of 2. De incidentie van neurologische TEAEs was laag en in de meeste gevallen graad 1. Doseringsreductie wegens TEAEs was vereist in 19% van de patiënten en discontinuering in 5%.

De onderzoekers concluderen dat talectrinib werkzaam en veilig was onder patiënten met ROS1+ NSCLC.

1.Li W, Xiong A, Yang N et al. Efficacy and safety of taletrectinib in Chinese patients with ROS1+ non-small cell lung cancer: the phase II TRUST-I study. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 TRUST-I study in China found that among patients with ROS1+ NSCLC, talectrectinib induced high and durable overall responses, prolonged PFS, and had robust activity against intracranial lesions and acquired resistance mutations including G2032R, with a favorable safety profile.