In klinische studies van colorectaalcarcinoom is veelbelovende antitumorwerkzaamheid gezien van de combinatie van TAS-102 (trifluridine/tipiracil) met VEGF-remming. Een multicenter fase 2-studie in Japan heeft de combinatie van TAS-102 met ramucirumab voor eerder-behandeld gevorderd maagcarcinoom geëvalueerd. Dr. Kohei Shitara (Oostelijk Ziekenhuis van het Nationaal Maligniteitencentrum, Kashiwa) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.¹

De studie, uitgevoerd in acht centra, includeerde patiënten met niet-resectabel gevorderd adenocarcinoom van maag of maag-slokdarmovergang in twee cohorten. Cohort A omvatte patiënten die eerder alleen één lijn chemotherapie maar geen ramucirumab hadden gekregen, en cohort B includeerde patiënten die twee tot en met vier eerdere lijnen behandeling hadden gekregen waaronder ramucirumab. De patiënten kregen vier-weekse cycli van oraal TAS-102 35 mg/m² tweemaal daags op dagen één tot en met vijf en acht tot en met twaalf, plus intraveneus ramucirumab 8 mg/kg op dagen één en vijftien. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met lokaal-beoordeelde ziektecontrole.

Cohort A telde 33 patiënten en cohort B 31. De disease control rate was 85% (95%-bti 68-95) in cohort A en 77% (95%-bti 59-90) in cohort B. Er waren geen graad 5 treatment-emergent adverse events. Graad 3 of 4 TRAEs waren afname van neutrofielengetal (82% in cohort A en 74% in cohort B), afname van leukocytengetal (24% en 23%), en afname van trombocytengetal (24% en 13%). In cohort A had één patiënt perforatie van de dikke darm en één patiënt febriele neutropenie.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van TAS-102 met ramucirumab acceptabele veiligheid had en klinische activiteit voor eerder-behandeld gevorderd maagcarcinoom, ongeacht eerdere blootstelling aan ramucirumab.

1.Kawazoe A, Ando T, Hosaka H et al. Safety and activity of trifluridine/tipiracil and ramucirumab in previously treated advanced gastric cancer: an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in Japan found acceptable safety and clinical activity of the combination of trifluridine/tipiracil and ramucirumab for previously treated advanced gastric cancer, regardless of previous ramucirumab exposure.