Toripalimab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de binding van PD-1 aan de liganden PD-L1 en PD-L2 tegengaat. De multicenter fase 2-studie POLARIS-03 in China heeft toripalimab voor eerder-behandeld metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) geëvalueerd. Prof. Jun Guo (Peking University, Beijing) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

POLARIS-03 includeerde 151 mUC-patiënten na falen van standaard-behandeling. De patiënten kregen toripalimab 3 mg/kg iedere twee weken. Het primaire eindpunt was iedere acht weken centraal beoordeelde respons. Objectieve respons werd gezien in 26% van de patiënten en ziektecontrole in 46%. De mediane duur van respons was 19,7 maanden (95%-bti 13,9-NR), de mediane progressievrije overleving was 2,3 maanden (1,8-3,6), en de mediane overall survival was 14,4 maanden (9,3-23,1). Patiënten met tumoren met PD-L1 expressie en hoge tumormutatiebelasting (10 of meer mutaties per megabase) hadden betere ORR dan PD-L1 negatieve patiënten (42% versus 17%; p=0,002) en TMB-lage patiënten (48% versus 22%; p=0,014). De TMB-hoog groep had vergeleken met de TMB-laag groep ook betere PFS (mediaan 12,9 versus 1,8 maanden; p<0,001) en OS (mediaan niet bereikt versus 10,0 maanden; p=0,018). Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 85% van de patiënten en graad 3 of hoger TRAEs voor 20%.

De onderzoekers concluderen dat toripalimab bemoedigende activiteit en manageable veiligheid had in patiënten met eerder-behandeld mUC. PD-L1 expressie en TMB waren biomarkers voor activiteit van toripalimab.

1.Sheng X, Chen H, Hu B et al. Safety, efficacy, and biomarker analysis of toripalimab in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma: results from a multicenter phase II trial POLARIS-03. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase II POLARIS-03 study in China found that toripalimab had encouraging efficacy as second-line treatment for metastatic urothelial carcinoma, with a manageable safety profile. PD-L1 expression and tumor mutational burden were independent biomarkers for toripalimab efficacy.