Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multicenter fase 2-studie van trastuzumab deruxtecan voor eerder-behandeld HER2-positief maagcarcinoom


Prof. Kohei ShitaraTrastuzumab deruxtecan (TD) is een antibody-drug conjugate dat bestaat uit een anti-HER2 antilichaam dat via een kliefbare tetrapeptide-linker gebonden is aan een cytotoxische topoïsomerase I-remmer. De fase 2-studie DESTINY-Gastric01 in Japan en Zuid-Korea onderzocht de waarde van TD voor HER2-positief gevorderd maagcarcinoom (GC) of carcinoom van maag-slokdarmovergang. De studie wordt gepresenteerd op de virtuele meeting van ASCO. Prof. Kohei Shitara (Oost-ziekenhuis van het Nationale Maligniteitenziekenhuis, Tokio) en collega’s publiceren de studie ook online in The New England Journal of Medicine.1

De studie includeerde 187 patiënten met in een centraal laboratorium bevestigd HER2-positief GC waarvoor ze tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar TD 6,4 mg per kg lichaamsgewicht iedere drie weken (n=125) of physician’s choice van chemotherapie (irinotecan n=55, paclitaxel n=7). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objectieve respons. Deze werd gezien in 51% van de patiënten in de TD-groep versus 14% in de chemotherapiegroep (p<0,001). De overall survival was mediaan 12,5 maanden met TD versus 8,4 maanden met chemotherapie (HR 0,59; p=0,01). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AEs waren afgenomen neutofielengetal (51% met TD versus 24% met chemotherapie), anemie (38% versus 23%), en afgenomen leukocytengetal (21% versus 11%). TD-gerelateerde interstitiële longziekte of pneumonitis werd in graad 1 of 2 gezien in negen patiënten in in graad 3 of 4 in drie. Eén patiënt overleeed in de TD-groep; geen in de chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat TD vergeleken met standaard-behandelingen resulteerde in significante verbetering van respons en overall survival van patiënten met HER2-positief GC, met myelosyppressie en interstitiële longziekte als belangrijkste toxiciteiten.

1.Shitara K, Bang Y-J, Iwasa S et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer. N Engl J Med 2020; epub ahead of print

Summary: The randomized phase 2 study DESTINY-Gastric01 in Japan and South-Korea found that, compared to standard therapies, trastuzumab deruxtecan resulted in significant improvements in response and overall survival among patients with HER2-positive advanced gastric cancer. Notable toxic effects were myelosuppression and interstitial lung disease.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren