Trastuzumab
deruxtecan (TD) is een antibody-drug
conjugate dat bestaat uit een anti-HER2 antilichaam dat via een kliefbare tetrapeptide-linker
gebonden is aan een cytotoxische topoïsomerase I-remmer. De fase 2-studie
DESTINY-Gastric01 in Japan en Zuid-Korea onderzocht de waarde van TD voor
HER2-positief gevorderd maagcarcinoom (GC) of carcinoom van
maag-slokdarmovergang. De studie wordt gepresenteerd op de virtuele meeting van ASCO. Prof. Kohei Shitara (Oost-ziekenhuis
van het Nationale Maligniteitenziekenhuis, Tokio) en collega’s publiceren de studie ook online in The New England
Journal of Medicine.1
De studie
includeerde 187 patiënten met in een centraal laboratorium bevestigd
HER2-positief GC waarvoor ze tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden
gekregen. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar TD 6,4 mg per kg
lichaamsgewicht iedere drie weken (n=125) of physician’s choice van chemotherapie (irinotecan n=55, paclitaxel
n=7). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objectieve respons. Deze
werd gezien in 51% van de patiënten in de TD-groep versus 14% in de
chemotherapiegroep (p<0,001). De overall survival
was mediaan 12,5
maanden met TD versus 8,4 maanden met chemotherapie (HR 0,59; p=0,01). De
meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AEs waren afgenomen neutofielengetal (51%
met TD versus 24% met chemotherapie), anemie (38% versus 23%), en afgenomen
leukocytengetal (21% versus 11%). TD-gerelateerde interstitiële longziekte of
pneumonitis werd in graad 1 of 2 gezien in negen patiënten in in graad 3 of 4
in drie. Eén patiënt overleeed in de TD-groep; geen in de chemotherapiegroep.
De
onderzoekers concluderen dat TD vergeleken met standaard-behandelingen
resulteerde in significante verbetering van respons en overall survival van patiënten met HER2-positief GC, met
myelosyppressie en interstitiële longziekte als belangrijkste toxiciteiten.
1.Shitara K, Bang Y-J, Iwasa S et al.
Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer. N
Engl J Med 2020; epub ahead of print
Summary: The
randomized phase 2 study DESTINY-Gastric01 in Japan and South-Korea found that, compared to standard therapies, trastuzumab
deruxtecan resulted in significant improvements in response and overall survival among patients with HER2-positive advanced gastric cancer.
Notable toxic effects were myelosuppression and interstitial lung disease.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)