Er is geen duidelijkheid over de mechanismen van werking van en resistentie tegen het anti-HER2 antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (T-DXd) voor metastatisch mammacarcinoom (mBC). De multicenter fase 2-studie DAISY in Frankrijk heeft de werkzaamheid van T-DXd voor mBC met uiteenlopende expressie van HER2 geëvalueerd. Prof. Fabrice André (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

Deze figuur toont het CONSORT diagram van de studie. De studie includeerde 177 patiënten in de full analysis set (FAS) in drie cohorten: patiënten met HER2-overexpressie van mBC (cohort 1; n=72), patiënten met HER2-low mBC (cohort 2; n=74), en patiënten met mBC zonder HER2-expressie (cohort 3; n=40). Het primaire eindpunt was confirmed objective response rate. De cORR was 70,6% in cohort 1; 37,5% in cohort 2; en 29,7% in cohort 3. Het primaire eindpunt werd bereikt in cohorten 1 en 2. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

Tijdens de behandeling hadden tumoren met HER2-expressie sterke T-DXd kleuring en tumore zonder HER2-expressie geen of zwakke T-DXd kleuring. Onder patiënten met HER2 IHC 0 mBC had 35,7% van de patiënten met ERBB2-expressie lager dan de mediaan versus 30,0% van de patiënten met ERBB2-expressie hoger dan de mediaan bevestigde objectieve respons.

De onderzoekers concluderen dat HER2-expressie een determinant is van werkzaamheid van T-DXd voor mBC, maar dat ook andere mechanismen van invloed kunnen zijn op de werkzaamheid.

1.Mosele F, Deluche E, Lusque A et al. Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial. Nature Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 DAISY trial in France found that although HER2 expression is a determinant of efficacy of trastuzumab deruxtecan for metastatic breast cancer, additional mechanisms may also be involved.