HER2 exon 20 inserties en puntmutaties zijn oncogene drijvers die worden aangetroffen in 1% tot 2% van de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom. Er bestaat geen goedgekeurde gerichte therapie voor deze subset van patiënten. In patiënten met HER2-gemuteerd mammacarcinoom is de combinatie van HER2-antilichamen met chemotherapie werkzaam gebleken. De Franse multicenter fase 2-studie IFTC-1703 R2D2 evalueerde de combinatie van de twee anti-HER2 antilichamen trastuzumab en pertuzumab met docetaxel voor eerder-behandeld gevorderd HER2-gemuteerd NSCLC. Prof. Julien Mazières (Université Paul Sabatier, Toulouse) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 45 patiënten met HER2-gemuteerd gevorderd NSCLC met progressie na tenminste één eerdere lijn platina-gebaseerde therapie. De mediane leeftijd was 64,5 jaar (range 31-84), 35% waren rokers, 72% waren vrouwen, 15% had een ECOG performance status 2, en 30% hadden hersenmetastasen. De patiënten kregen drieweekse cycli van standaard-doseringen trastuzumab-pertuzumab-docetaxel. De primaire uitkomst was percentage patiënten met objectieve respons. Objectieve respons werd gezien in 13 patiënten (ORR 29%) en 26 patiënten hadden stabiele ziekte (58%). De mediane duur van respons was 11 maanden (95%-bti 2,9-14,9) en de mediane progressievrije overleving was 6,8 maanden (4,0-8,5). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 64% van de patiënten, maar waren voor geen van de patiënten reden voor discontinuering van de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat triple therapy met trastuzumab, pertuzumab, en docetaxel feasible en werkzaam was voor HER2-gemuteerd eerder-behandeld gevorderd NSCLC.

1.Mazieres J, Lafitte C, Ricordel C et al. Combination of trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring HER2 mutations: results from the IFCT-1703 R2D2 trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 IFTC-1703 R2D2 trial in France evaluated the combination of two anti-HER2 antibodies and chemotherapy for pretreated HER2 mutated advanced NSCLC. Triple therapy with trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel was feasible and effective, with ORR 29% and stable disease in 58% of patients. The median duration of response was 11 months (95% CI 2.9-14.0) and the median progression-free survival was 6.8 months (4.0-8.5).