Er zijn niet veel effectieve laterelijns chemotherapie-opties beschikbaar voor patiënten met metastatisch mammacarcinoom (mBC). In eerdere studies was onder zwaar-voorbehandelde patiënten met fluoropyrimidine-refractair metastatisch colorectaalcarcinoom en maagcarcinoom trifluridine-tipiracil (aka TAS-102) geassocieerd met overlevingsprofijt. De Nederlandse multicenterstudie BOOG 2019-01 TIBET heeft trifluridine-tipiracil geëvalueerd voor eerder-behandeld ER-positief HER2-negatief mBC. Dr. Monique Bos (Erasmus MC) en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹


De studie includeerde volwassen patiënten met een ECOG performance status 0 of 1, die eerder twee of drie lijnen chemotherapie hadden gekregen, waaronder capecitabine en een taxaan. De patiënten kregen vier-weekse cycli van trifluridine-tipiracil 35 mg/m² tweemaal daags op dagen één tot en met vijf en dagen acht tot en met twaalf. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primair eindpunt was percentage patiënten met ziektecontrole na acht weken, met als criterium voor werkzaamheid een ondergrens van het 80% betrouwbaarheidsinterval hoger dan 30%.

De studie includeerde 50 vrounwe, met mediaan drie (IQR 2-3) eerdere lijnen endocriene therapie en twee (2-3) lijnen chemotherapie voor mBC gekregen hadden. Het DCR-percentage na acht weken was 64% (80%-bti 55,0-72,1) waarmee voldaan werd aan het criterium voor werkzaamheid. De mediane progressievrije overleving en overall survival waren 5,4 maanden (95%-bti 2,0-7,2) respectievelijk 14,0 maanden (8,8-17,8). Er waren geen onverwachte toxiciteiten en geen graad 5 treatment-related adverse events. De kwaliteit-van-leven scores bleven stabiel tijdens de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat trifluridine-tipiracil veelbelovende werkzaamheid had onder eerder met onder meer capecitabine behandelde mBC-patiënten.

1.Guchelaar NAD, Mathijssen RHJ, de Boer M et al. Trifluridine-tipiracil in previously treated patients with oestrogen receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer (BOOG 2019-01 TIBET trial): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. eClinMed (2025) 2024.103065

Summary: The multicenter phase 2 BOOG 2019-1 TIBET trial in The Netherlands found promising activity and tolerability of trifluridine-tipiracil among previously treated patients with ER-positive, HER2-negative metastatic breast cancer.