Myelofibrosepatiënten die intolerant zijn tegen of recidiverende ziekte hebben na Janus-geassocieerde kinaseremmers (JAKi) hebben een slechte prognose, met overall survival gerapporteerd tussen 13 en 16 maanden. Er is behoefte aan nieuwe behandelopties voor deze patiënten. Imetelstat is een telomeraseremmer. Een multinationale fase 2-studie evalueerde twee imetelstat-doseringen voor intermediair-2 of hoog-risico R/R myelofibrose. Dr. John Mascarenhas (Tisch Cancer Institute, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde patiënten naar intraveneus imetelstat 9,4 mg/kg of 4.7 mg/kg iedere drie weken. Coprimaire eindpunten waren miltrespons (tenminste 35% volumereductie) en symptoomrespons (tenminste 50% verlaging van de totaal-symptoomscore) na 24 weken. Deze eindpunten werden bereikt door 10,2% respectievelijk 32,3% van de patiënten met 9,4 mg/kg en door 0% respectievelijk 6,3% van de patiënten met 4,7 mg/kg. De inclusie werd voortijdig beëindigd, en de patiënten in de 4,7 mg/kg groep konden behandeling voortzetten met 9,4 mg/kg.

In de 9,4 mg/kg groep bedroeg de mediane OS 29,9 maanden. Verbetering van beenmergfibrose werd gezien in 40,5% van de evalueerbare patiënten en verlaging van de variant allele frequency van driver-mutaties in 42,1%. Verbetering van fibrose en VAF-reductie waren geassocieerd met betere OS. De meest-waargenomen adverse events waren reversibele graad 3 en 4 cytopenieën.

De onderzoekers concluderen dat imetelstat 9,4 mg/kg iedere drie weken geassocieerd was met klinisch profijt en acceptabele veiligheid onder patiënten met slecht-risico JAKi R/R myelofibrose.

1.Mascarenhas J, Komrokji RS, Palandri F et al. Randomized, single-blind, multicenter phase II study of two doses of imetelstat in relapsed or refractory myelofibrosis. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 2 study randomized patients with intermediate-2 or high-risk myelofibrosis R/R to Janus-associated kinase inhibitors to receive imetelstat 9.4 mg/kg or 4.7 mg/kg intravenous every 3 weeks. Study enrolment was closed early, and patients treated with the lower dose were permitted to continue treatment with 9.4 mg/kg. At week 24, spleen response rate was 10.2% and symptom response rate was 32.2% in the 9.4 mg/kg arm. In this arm the median OS was 29.9 months. Biomarker and bone marrow fibrosis assessments suggested selective effects on the malignant clone. Most common adverse events were grade 3 or 4 reversible cytopenias.