De optimale tweedelijns behandeling na falen van eerstelijns chemotherapie voor gevorderd leiomyosarcoom (aLMS) is niet duidelijk. De multicenter fase 2-studie EAGLES in Zuid-Korea heeft de combinatie van avelumab (anti-PD-L1) en gemcitabine in deze setting geëvalueerd. Prof. Jin-Hee Ahn (Asan Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie includeerde 38 aLMS-patiënten die vier-weekse cycli kregen van avelumab 10 mg/kg op dagen één en vijftien plus gemcitabine 1000 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien. De behandeling werd gedurende twee jaar voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objective response rate. De figuur laat zien dat onder de 35 voor respons evalueerbare patiënten één patiënt complete respons had en zes patiënten partiële respons, voor een ORR van 20% (95%-bti 8-37), en dat achttien patiënten stabiele ziekte hadden voor een disease control rate van 71% (54-85). De mediane duur van respons was 21,8 maanden (range 7,6- ≥43,3). De mediane progressievrije overleving en overall survival waren 5,6 maanden (95%-bti 4,5-6,8) respectievelijk 27,5 maanden (20,4-34,6). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 70% van de patiënten, en immuun-gerelateerd AEs in 14%. De ORR, PFS, en OS waren beter in patiënten met dichtheid van tumorinfiltrerende lymfocyten hoger dan de mediaan.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van avelumab and gemcitabine veelbelovende werkzaamheid en manageable veiligheid had onder aLMS-patiënten na progressie op eerstelijns chemotherapie.

1.Kim M, Kim YJ, Suh KJ et al. Phase 2 trial of avelumab in combination with gemcitabine in advanced leiomyosarcoma as a second-line treatment (EAGLES, Korean Cancer Study Group UN18-09). Cancer 2024.35609

Summary: The multicenter phase 2 EAGLES study in South Korea found that the combination of avelumab and gemcitabine had promising efficacy and manageable safety among patients with advanced leiomyosarcoma who progressed on first-line therapy.