Irinotecan is een standaard tweedelijns behandeling voor gevorderde maag of maag-slokdarmovergang (G/GEJ)-maligniteit. Een multicenter fase 2-studie in China heeft de waarde van de tweedelijns combinatie van irinotecan plus het anti-PD1 antilichaam HX008 voor gevorderde G/GEJ-maligniteit onderzocht. Prof. Jing Huang (Chinese Academie voor Medische Wetenschappen, Beijing) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹



De studie, uitgevoerd in elf centra, includeerde 58 patiënten met histologisch bevestigde gevorderde G/GEJ-maligniteit na eerstelijns platina en/of fluoropyrimidine chemotherapie. De patiënten kregen intraveneus HX008 200 mg iedere drie weken plus intraveneus irinotecan 160 mg/m² iedere twee weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve respons.

De mediane follow-up was 10,5 maanden (range 7,4-18,9). Objectieve respons werd gezien in 16 patiënten (ORR 27,6% (95%-bti 16,1-39,1) en stabiele ziekte in 19 andere patiënten (DCR 60,3%; 95%-bti 46,4-73,0). Er was geen verschil in ORR tussen de groep van 13 patiënten met PD-L1 positieve tumoren (combined positive score ≥1; ORR 38,5%) en de groep van 8 patiënten met PD-L1 negatieve tumoren (CPS <1; ORR 37,5%). De mediane duur van respons was 8,0 maanden (range 1,5-langer dan 12,5). De mediane progressievrije overleving was 4,2 maanden (95%-bti 2,2-5,5) en de mediane overall survival werd niet bereikt (95%-bti 8,7-NR). Er was een niet-statistisch significante (p=0,19) trend van langere OS onder de patiënten met PD-L1 positieve tumoren (mediaan NR) dan onder de patiënten met PD-L1 negatieve tumoren (mediaan 8,7 maanden). Alle patiënten hadden any grade treatment-related adverse events, en graad 3 of 4 TRAEs werden gezien in 63,8%). Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van HX008 en irinotecan veelbelovende activiteit had als tweedelijns behandeling voor gevorderde G/GEJ-maligniteit, met manageable toxiciteit.

1.Song Y, Li N, Li Q et al. HX008, an anti-PD1 antibody, plus irinotecan as second-line treatment for advanced gastric of gastroesophageal junction cancer: a multicenter, single-arm phase II trial. J ImmunoTher Cancer 2020-001279

Summary: A phase 2 trial in 11 hospitals in China found promising activity of the combination of irinotecan and the anti-PD1 antibody HX008 as second-line treatment for G/GEJ-cancer. The toxicity of the combination was manageable.