In eerdere studies is geen werkzaamheid gezien van immuuncheckpointremmers voor proficient mismatch repair (pMMR) of microsatellite stable (MSS) metastatisch colorectaalcarcinoom, maar er zijn aanwijzingen dat actieve combinatie-chemotherapie zoals FOLFOXIRI en bevacizumab de immunogeniciteit van pMMR- of MSS-tumoren kunnen versterken. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie AtezoTRIBE in Italië evalueerde toevoeging van atezolizumab aan de eerstelijns combinatie FOLFOXIRI-bevacizumab voor mCRC. Prof. Chiara Cremolini (Academisch Ziekenhuis Pisa) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹


AtezoTRIBE, uitgevoerd in 22 centra, includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar en ECOG performance status 0 tot en met 2, of in de leeftijd van 71 tot en met 75 jaar met ECOG PS 0, en adequate orgaanfunctie. De patiënten hadden niet-eerder behandeld mCRC. Ze werden gestratificeerd naar centrum, ECOG PS, locatie van de primaire tumor, en voorafgaande adjuvante behandeling, 1:2 gerandomiseerd naar de controlegroep die FOLFOXIRI-bevacizumab kreeg (n=73) en de atezolizumabgroep, die FOLFOXIRI-bevacizumab plus intraveneus atezolizumab kreeg (n=145). Na acht veertien-daagse cycli kregen de patiënten onderhoudsbehandeling met fluorouracil-leucovorine-bevacizumab met of zonder atezolizumab, tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 19,9 maanden (IQR 17,3-23,9). De mediane PFS was 13,1 maanden in de atezolizumabgroep versus 11,5 maanden in de controlegroep (HR 0,69; p=0,012). De meest-frequente graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (42% van de patiënten in de atezolizumabgroep versus 36% van de patiënten in de controlegroep), diarree (15% versus 13%), en febriele neutropenie (10% versus 10%). Behandelingsgerelateerd overlijden trof twee patiënten in de atezolizumabgroep en geen van de patiënten in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van atezolizumab aan eerstelijns FOLFOXIRI-bevacizumab voor mCRC veilig was een geassocieerd was met verbetering van de PFS.

1.Antoniotti C, Rossini D, Pietrantonio F et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab with or without atezolizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (AtezoTRIBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 AtezoTRIBE trial in Italy found that addition of atezolizumab to first-line FOLFOXIRI plus bevacizumab was safe and improved progression-free survival in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer.