De goedkeuring van BTK-remmers voor niet-eerder behandeld CLL was gebaseerd op studies die ibrutinib vergeleken met alkylerende middelen in patiënten die werden beschouwd als ongeschikt voor fludarabine, cyclofosfamide, en rituximab (FCR), de meest effectieve chemo-immuuntherapie voor CLL. De multicenter fase 3-studie FLAIR in het Verenigd Koninkrijk heeft eerstelijns ibrutinib en rituximab (IR) vergeleken met FCR. Dr. Talha Munir (St James’s University Hospital, Leeds) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Oncology.¹

FLAIR werd uitgevoerd in 101 centra van de National Health Service. De patiënten hadden niet-eerder behandeld CLL waarvoor behandeling vereist was en een WHO performance status 2 of beter. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar IR (n=386) of FCR (n=385). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De vooraf-gespecificeerde interimanalyse werd uitgevoerd na mediane follow-up van 53 maanden (IQR 41-61). De figuur laat zien dat de mediane PFS niet bereikt werd in de IR-groep en 67 maanden was in de FCR-groep (HR 0,44; p<0,0001). De mediane OS verschilde niet tussen beide groepen.

De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse event was leukopenie (54% van de FCR-patiënten versus 14% van de IR-patiënten). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 54% versus 53% in de twee groepen. Graad 5 waarschijnlijk met de studiebehandeling samenhangende AEs troffen twee FCR-patiënten en drie IR-patiënten. Er waren acht gevallen van plotse onverklaarde of cardiale dood in de IR-groep versus twee in de FCR-groep, vooral in patiënten met vooraf-bestaande hypertensie of geschiedenis van cardiale stoornis.

De onderzoekers concluderen dat frontlijn-behandeling met IR vergeleken met FCR resulteerde in betere PFS maar niet OS.

1.Hillmen P, Pitchford A, Bloor A et al. Ibrutinib and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab for patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (FLAIR): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2023;24:535-552

Summary: The multicenter phase 3 FLAIR trial in the UK compared frontline ibrutinib-rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in CLL. Interim analysis of the trial found that ibrutinib-rituximab significantly improved progression-free survival but did not improve overall survival.