Penpulimab is een nieuwe PD-1 remmer. De fase 3-studie AK105-302, in 74 centra in China, evalueerde eerstelijns penpulimab in combinatie met chemotherapie voor lokaal gevorderd of metastatisch squameus niet-kleincellig longcarcinoom. Prof. Baohui Han (Shanghai Jiao Tong Universiteit) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Respiratory Medicine.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar met niet-eerder behandeld stadium IIIb tot en met IV squameus NSCLC en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar vier cycli intraveneus penpulimab 200 mg of placebo iedere drie weken, in combinatie met paclitaxel en carboplatine, gevolgd door penpulimab of placebo onderhoudstherapie. Het primaire eindpunt van de studie was centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving, in de ITT-populatie en in de groep patiënten met PD-L1 tumor proportion score 1% of hoger (PD-L1 positieve subgroep).


De penpulimabgroep en de placebogroep telden beide 175 patiënten (93% mannen; 99% Han etniciteit). De mediane follow-up was 24,7 maanden (IQR 0-21,4). De figuur laat zien dat in de ITT-populatie de mediane PFS 7,6 maanden was met penpulimab plus chemotherapie versus 4,2 maanden met placebo plus chemotherapie (HR 0,43; p<0,0001; panel A) en dat in de PD-L1 positieve subgroep de mediane PFS 8,1 maanden was met penpulimab plus chemotherapie versus 4,2 maanden met placebo plus chemotherapie (HR 0,37; p<0,0001; panel B) en dat in de ITT-populatie de mediane overall survival niet bereikt was in de groep met penpulimab plus chemotherapie en 20,2 maanden was in de groep met placebo plus chemotherapie (HR 0,55; p=0,0002). Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 69% van de patiënten met penpulimab plus chemotherapie en 68% van de patiënten met placebo plus chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd squameus NSCLC toevoegen van penpulimab aan eerstelijns chemotherapie resulteerde in significante verlenging van de PFS.

1.Zhong H, Sun S, Chen J et al. First-line penpulimab combined with paclitaxel and carboplatin for metastatic squamous non-small-cell lung cancer in China (AK105-302): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical trial. Lancet Respir Med 2024;009431-9

Summary: The multicenter phase 3 AK105-302 trial in China found that among patients with advanced squamous non-small cell lung cancer, addition of penpulimab to first-line chemotherapy resulted in significant improvement of the progression-free survival.