Fuzuloparib (voorheen fluzoparib) is een nieuwe oraal-beschikbare PARP-remmer, met veelbelovende antitumor-activiteit in patiënten met kiemlijn BRCA1/2-mutaties en platina-gevoelig recidiverend ovariumcarcinoom (OC) na twee of meer chemotherapie-regimes. De Chinese multicenter fase 3-studie FZOCUS-2 evalueerde fuzuloparib als onderhoudstherapie na respons van hooggradig platinagevoelig recidiverend OC op tweede- of laterelijns chemotherapie. Prof. Lingying Wu (Chinese Academie van Medische Wetenschappen) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 252 patiënten met recidiverend OC die eerder tenminste twee platina-gebaseerde chemotherapieregimes hadden gekregen, en respons hadden op de laatste behandeling. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar fuzuloparib 150 mg tweemaal daags (n=167) of placebo (n=85). Primaire eindpunten van de studie waren centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving in de overall populatie en in de subpopulatie met kiemlijn BRCA1/2-mutaties.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse, veertien maanden na inclusie van de eerste patiënt en zes maanden na inclusie van de laatste patiënt, was de mediane PFS significant beter in de fuzuloparibgroep dan in de placebogroep, zowel onder alle patiënten (HR 0,25; 95%-bti 0,17-0,36) als onder patiënten met kiemlijn BRCA1/2-mutaties (0,14; 0,07-0,28) en onder patiënten zonder kiemlijn BRCA1/2-mutaties (0,46; 0,29-0,74). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events in de fuzuloparibgroep waren anemie (25,1% van de patiënten), trombocytopenie (16,8%), en neutropenie (12,6%). Slechts één patiënt discontinueerde fuzuloparib wegens behandelings-gerelateerde toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat fuzuloparib-onderhoudsbehandeling resulteerde in significante verbetering van de PFS onder patiënten met platina-gevoelig OC, ongeacht aanwezigheid van kiemlijn BRCA1/2-mutaties. Het veiligheidsprofiel van fuzuloparib was manageable.

1.Li N, Zhang Y, Wang J et al. Fuzuloparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma (FZOCUS-2): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 FZOCUS-2 trial in China found that fuzuloparib as maitenance therapy for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer after response to second-line or later-line platinum-based regime achieved a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival, with a manageable safety profile.