De standaard eerstelijns behandeling voor CLL in patiënten in de leeftijd tot en met zeventig jaar is chemo-immunotherapie met fludarabine, cyclofosfamide, en rituximab (FCR). Deze behandeling is effectief maar geassocieerd met aanzienlijke toxiciteiten, waaronder myelosuppressie, myelodysplasie, en infectiecomplicaties. De multicenter fase 3-studie E1912 vergeleek de combinatie van ibrutinib-rituximab met standaard FCR voor CLL. Dr. Tait Shanafelt (Stanford University CA) en collega’s publiceren een geplande interimanalyse van de studie in The New England Journal of Medicine.¹



De studie includeerde patiënten in de leeftijd tot en met zeventig jaar met niet-eerder behandeld CLL/SLL. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar één cyclus ibrutinib gevolgd door zes cycli ibrutinib-rituximab gevolgd door ibrutinib tot ziekteprogressie (n=354) of zes cycli FCR (n=175). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane follow-up was 33,6 maanden. De drie-jaars progressievrije overleving was 89,4% met ibrutinib-rituximab versus 72,9% met FCR (HR 0,35; p<0,001). De drie-jaars overall survival was 98,8% met ibrutinib-rituximab versus 91,5% met FCR (HR 0,17; p<0,001). Ibrutinib-rituximab was in termen van PFS niet superieur aan FCR in de subgroep met IGHV-mutatie. De incidentie van graad 3 of hoger adverse events was vergelijkbaar in de twee groepen (80,1% versus 79,9%), en de incidentie van infectiecomplicaties was lager met rituximab-ibrutinib (10,5%) dan met FCR (20,3%; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib-rituximab vergeleken met FCR resulteerde in significant langere PFS en OS van patiënten in de leeftijd tot en zeventig jaar met niet-eerder behandeld CLL/SLL.

1.Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE et al. Ibrutinib-rituximab or chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2019;381:432-443

Summary: The multicenter phase 3 study E1912 compared ibrutinib-rituximab with standard fludarabine-cyclophosphamide-rituximab for previously untreated CLL in patients aged 70 years or younger. The progression-free survival and overall survival were signficantly longer in de ibrutinib-rituximab-arm