Patiënten met EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en progressie op EGFR-TKI therapie hebben weinig effectieve behandelingsopties. Ivonescimab is een op PD-1 en VEGF gericht bispecifiek antilichaam. De fase 3-studie HARMONi-A, in 55 centra in China, vergeleek ivonescimab plus chemotherapie versus placebo plus chemotherapie voor recidiverend gevorderd of metastatisch EGFR-gemuteerd NSCLC. Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA.¹




De studie includeerde 322 patiënten met gevorderd of metastatisch NSCLC die progressie hadden op EGFR-TKI therapie. De patiënten kregen ivonescimab (n=161) of placebo (n=161) toegevoegd aan vier drie-weekse cycli pemetrexed-carboplatine, gevolgd door onderhoudstherapie met ivonescimab plus pemetrexed of placebo plus pemetrexed. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane duur van follow-up 7,89 maanden. De mediane PFS was 7,1 maanden in de ivonescimabgroep versus 4,8 maanden in de placebogroep (HR 0,46; p<0,001). Het PFS-profijt met ivonescimab werd gezien in vrijwel alle onderscheiden subgroepen. De ORR was 50,6% versus 35,4% (p=0,006). De mediane overall survival resultaten waren nog niet matuur. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 61,5% van de patiënten in de ivonescimabgroep en 49,1% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ivonescimab aan chemotherapie resulteerde in significante verbetering van de PFS met een tolerabel veiligheidsprofiel in EGFR-TKI voorbehandeld gevorder NSCLC (visual abstract).

1.HARMONi-A Study Investigators. Ivonescimab plus chemotherapy in non-small cell lung cancer with EGFR variant. A randomized clinical trial. JAMA 2024.10613

Summary: The multicenter phase 3 HARMONi-A trial in China found that addition of ivonescimab to chemotherapy significantly improved progression-free survival with a tolerable safety profile among patients with advanced non-small cell lung cancer with EGFR variant who previously underwent EGFR-TKI treatment.