Er is geen vastgestelde tweedelijns therapie voor steroïd-resistente acute graf-versus-host disease (SR-aGVHD). Een multicenter fase 3-studie in China heeft de combinatie van mesenchymale stromale cellen (MSCs) met basiliximab en calcineurineremmer (CNI) als tweedelijns behandeling voor SR aGVHD geëvalueerd. Prof. Qifa Liu (Nanfang Ziekenhuis van de Chinese Zuidelijke Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Hematology & Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in negen centra, includeerde 203 patiënten met SR-aGVHD. De patiënten werden volgens dit schema 1:1 gerandomiseerd naar tweedelijns therapie met (n=101) of zonder (n=102) MSCs. Het primaire eindpunt was overall respons (OR) op dag 28. Secundaire eindpunten waren duurzame OR op dag 56, faalvrije overleving, overall survival, chronische GVHD, infectie, hematologische toxiciteit, en relapse.

De studie werd voltooid door 198 van 203 patiënten (97,5%; gemiddelde leeftijd 30,1 jaar; 40,4% vrouwen). De OR op dag 28 was hoger in de MSC-groep dan in de controlegroep (82,8% versus 70,7%; odds ratio 2,00; p=0,043). Dit gold ook voor duurzame OR op dag 56 (78,8% versus 64,6%; odds ratio 2,02; p=0,027). De mediane faalvrije overleving was langer in de MSC-groep dan in de controlegroep (11,3 versus 6,0 maanden; HR 0,68; p=0,024). De drie-jaars OS was 63,4% versus 48,5% (HR 0,67; p=0,060). De twee-jaars cumulatieve incidentie van cGVHD was 39,5% versus 62,7% (HR 0,55; p=0,005). Tot en met 180 dagen na voltooiing van de studie werden graad 3 en 4 infectie gezien in 65,7% versus 78,8% en graad 3 en 4 hematologische toxiciteit in 37,4% versus 53,5%. De drie-jaars cumulatieve incidentie van tumorrelapse was 10,1% in de MSC-groep en 13,5% in de controlegroep (p=0,610).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van MSCs aan basiliximab en CNI voor SR-aGVHD goed verdragen werd en geassocieerd was met betere OR en betere tolerabiliteit zonder verhoging van het risico van relapse.

1.Zhao K, Lin R, Fan Z et al. Mesenchymal stromal cells plus basiliximab, calcineurin inhibitor as treatment of steroid-resistant acute graft-versus-host disease: a multicenter, randomized, phase 3, open-label trial. J Hematol Oncol 2022;15:22

Summary: A multicenter phase 3 study in China found that adding mesenchymal stromal cells to basiliximab and calcineurin inhibitor for steroid-resistant aGVHD was well-tolerated and was associated with better overall response and durable response and longer failure-free survival and overall survival.