Nimotuzumab is een gehumaniseerd op EGFR gericht monoklonaal antilichaam, met in een fase 2-studie waargenomen substantieel klinische werkzaamheid onder patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch pancreascarcinoom (LA/M PaC). De multicenter fase 3-studie NOTABLE in China heeft nimotuzumab plus gemcitabine vergeleken met placebo plus gemcitabine voor KRAS wildtype LA/M PaC. Prof. Shukui Qin (Jingling Ziekenhuis, Nanjing) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

NOTABLE werd uitgevoerd in 25 centra. De studie includeerde 82 patiënten die1:1 werden gerandomiseerd naar nimotuzumab 400 mg eens per week plus gemcitabine 1000 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien iedere vier weken (n=41) of placebo plus gemcitabine (n=41). De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall survival. De figuur laat zien dat de mediane OS 10,9 maanden was met nimotuzumab plus gemcitabine versus 8,5 maanden met placebo plus gemcitabine (HR 0,66; p=0,08) terwijl de restricted mean survival time 18,5 maanden was met nimotuzumab plus gemcitabine versus 11,4 maanden met placebo plus gemcitabine (ratio controle versus behandeling 0,62; p=0,036). De mediane progressievrije overleving was 4,2 maanden versus 3,6 maanden (HR 0,60; p=0,04) met een restricted mean PFS tijd van 8,08 maanden versus 4,76 maanden (ratio 0,58; p=0,036). De incidentie van adverse events verschilde niet significant tussen de groepen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met KRAS wildtype LA/M PaC, toevoegen van nimotuzumab aan gemcitabine resulteerde in verlenging van de overleving zonder toename van de toxiciteit.

1.Qin S, Li J, Bai Y et al. Nimotuzumab plus gemcitabine for K-Ras wild-ype locally advanced or metastatic pancreatic cancer. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 NOTABLE trial in China found that among patients with locally advanced or metastatic KRAS wild-type pancreatic cancer, addition of nimotuzumab to gemcitabine was associated with improved OS and PFS without added toxicity.