De optimale dosering van anthracyclines voor de behandeling van grootcellig B-cel lymfoom is niet bekend. De multicenter fase 3-studie NHL-001 in China heeft epirubicine in twee verschillende doseringen vergeleken met doxorubicine. Prof. Wei-Li Zhao (Shanghai Instituut voor Hematologie) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.¹



NHL-001 recruteerde 648 DLBCL-patiënten, onder wie 404 jonge patiënten (leeftijd zestien tot en met zestig jaar) en 244 oudere patiënten (leeftijd tot en met tachtig jaar). De jonge patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar zes cycli R-CHOP50 (rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine 50 mg/m², vincristine, en prednison), R-CEOP70 (met epirubicine 70 mg/m²), of R-CEOP90 (met epirubicine 90 mg/m²). De oudere patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar R-CHOP50 of R-CEOP70. Patiënten met bulky ziekte bij diagnose of residuele ziekte aan het eind van de behandeling kregen consoliderende radiotherapie. Het primaire eindpunt van de studie was twee-jaars progressievrije overleving.

De twee-jaars PFS was 72,5% in de R-CHOP50 groep versus 72,4% in de R-CEOP70 groep (HR 1,00; p=0,99). Het optreden van adverse events verschilde niet significant tussen de groepen. Drie jaar na het bereiken van remissie hadden minder patiënten in de R-CEOP70 groep dan in de R-CHOP50 groep meer dan 10% LVEF-afname (13% versus 29%). Onder de jonge patiënten was de twee-jaars PFS 88,8% met R-CEOP90 versus 75,9% met R-CHOP50 (HR 0,44; p=0,0047) en 77,4% met R-CEOP70 (HR 0,49; p=0,017). Onder deze jonge patiënten was graad 3 of 4 neutropenie meer frequent met R-CEOP90 dan met R-CHOP50 of R-CEOP70, maar zonder toename van klinisch relevante infecties. Onder de jonge patiënten hadden in beide R-CEOP groepen een lager percentage patiënten meer dan 10% LVEF-afname na drie jaar dan in de R-CHOP50 groep (11% en 13% versus 26%).

De onderzoekers concluderen dat in DLBCL R-CEOP70 kan dienen als een alternatief mild-cardiotoxisch regime voor R-CHOP50, terwijl jongere patiënten kunnen profiteren van hogere epirubicine-dosering.

1.Xu P-P, Li J-Y, Hu J-D et al. Anthracycline dose optimisation in patients with diffuse large B-cell lymphoma: a multicentre, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Haematol 2019; epub ahead of print

Summary: The Chinese multicenter phase 3 study NHL-001 compared R-CHOP50 (with doxorubicin 50 mg/m²) with R-CEOP70 (with epirubicin 70 mg/m²) and R-CEOP90 for DLBCL. The study found that R-CEOP70 could serve as an alternative regimen to R-CHOP50 with mild long-term cardiotoxicity. Young patient might benefit from R-CEOP90.