De DNA-methyltransferaseremmers azacitidine en decitabine voor patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) zijn beschikbaar in parenterale vorm. Orale therapie voor deze ziekten zou meer patiënt-vriendelijk kunnen zijn. De multicenter fase 3-studie ASCERTAIN in Canada en de Verenigde Staten heeft oraal decitabine-cedazuridine voor MDS en CMML vergeleken met intraveneus decitabine. Prof. Michael Savona (Vanderbilt University Medical Center, Nashville TN) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

ASCERTAIN includeerde 133 patiënten met een ECOG performance status 0 of 1, en een levensverwachting van tenminste 3 maanden. De patiënten werden gerandomiseerd naar 28-daagse cycli van oraal decitabine-cedaruzidine of intraveneus decitabine gedurende de eerste vijf dagen van de eerste cyclus, gevolgd door de andere sequentie in de tweede cyclus. Vanaf cyclus drie kregen alle patiënten de orale therapie. Het primaire eindpunt van de studie was totale decitabine-blootstelling over vijf dagen in de eerste twee cycli. Voor orale versus intraveneuze therapie was de verhouding in blootstelling 98,93%; wijzend op equivalente farmacokinetische blootstelling. De veiligheidsprofielen van beide behandelingen waren similar. Er waren vijf gevallen van behandelings-gerelateerd overlijden: twee gerelateerd aan orale therapie en drie aan intraveneuze therapie.

De onderzoekers concluderen dat oraal decitabine-cedazurine farmacodynamisch equivalent was aan intraveneus decitabine. Deze resultaten steunen het gebruik van oraal decitabine-cedazuridine als veilig en effectief alternatief voor intraveneus decitabine onder patiënten met MDS of CMML.

1.Garcia-Manero G, McCloskey J, Griffiths EA et al. Oral decitabine-cedazuridine versus intravenous decitabine for myelodysplastic syndromes and chronic myelomonocytic leukemia (ASCERTAIN): a registrational, randomised, crossover, pharmacokinetics, phase 3 study. Lancet Haematol 2024; 11:E15-E26

Summary: The crossover phase 3 ASCERTAIN trial in Canada and the USA found that among patients with MDS and CMML, oral decitabine-cedazuridine was pharmacodynamically equivalent to intravenous decitabine. The safety profiles of both treatments also were similar.