Onder patiënten die allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan is de combinatie van een calineurineremmer met methotrexaat het standaard-regime voor profylaxe van graft-versus-host disease (GVHD). Een multicenter fase 3-studie in de Verenigde Staten heeft dit standaard-regime vergeleken met de post-HSCT combinatie van cyclofosfamide, tacrolimus, en mycofenolaat mofetil. Dr. Javier Bolaños-Meade (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde volwassen patiënten die reduced-intensity (RIC) geconditioneerde HSCT ondergingen voor hematologische maligniteiten. De donoren waren HLA-gematcht verwant of gematcht niet-verwant of 7/8 mismatched niet-verwant. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar cyclofosfamide-tacrolimus-mycofenolaat mofetil (experimentele-profylaxegroep) of tacrolimus-methrotrexaat (standaard-profylaxegroep). Het primaire eindpunt was percentage patiënten met GVHD-vrije relapse-vrije overleving na één jaar (gebeurtenissen gedefinieerd als graad III of IV acute GVHD, chronische GVHD waarvoor systemische immuunsuppressie vereist was, relapse of progressie van de ziekte, of any cause overlijden).

De experimentele-profylaxegroep telde 214 patiënten en de standaard-profylaxegroep 217. Na één jaar was de gecorrigeerde GVHD-vrije relapse-vrije overleving 52,7% in de experimentele-profylaxegroep versus 34,9% in de standaard-profylaxegroep (HR 0,64; p=0,001). Patiënten in de experimentele-profylaxegroep hadden minder acute of chronische GVHD en een hogere incidentie van immuunsuppressievrije overleving na één jaar. Er waren geen verschillen tussen beide groepen in overall survival, ziektevrije overleving, transplantatie-gerelateerd overlijden, en engraftment.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die RIC HLA-gematchte HSCT ondergingen voor hematologische maligniteiten, het één-jaars GHVD-vrije relapse-vrije overlevingspercentage significant hoger was met de experimentele profylaxe dan met de standaard profylaxe (quick take video summary).

1.Bolaños-Meade J, Hamadani M, Wu J et al. Post-transplantation cyclomide-based graft-versus-host disease prophylaxis. N Engl J Med 2023;388:2338-2348

Summary: A multicenter phase 3 trial in the USA found that among patients undergoing allogeneic HLA-matched HSCT with reduced-intensity conditioning, GVHD-free, relapse-free survival at 1 year was significantly more common among those who received cyclophosphamide-tacrolimus-mycophenolate mofetil than among those who received tacrolimus-methotrexate.