Lenalidomide-bortezomib-dexamethason (RVd) is een veelgebruikte combinatie voor nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM). Toevoeging van anti-CD38 monoklonale antilichamen aan standaard-regimes kunnen de werkzaamheid versterken. Isatuximab (Isa) is een anti-CD38 moab. De multicenter fase 3-studie GMMG-HD7 in Duitsland heeft toevoeging van Isa aan inductie-RVd voor transplant-eligible NNDM geëvalueerd. Prof. Hartmut Goldschmidt (Academisch Ziekenhuis Heidelberg) presenteert de primaire analyse van de studie op de Annual Meeting van ASH in Atlanta.¹

De studie includeerde 662 patiënten onder wie 658 inductiebehandeling startten. De mediane leeftijd was 58 jaar (range 26-70). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar Isa-RVd (n=330) of RVd (n=328). De baseline-kenmerken van beide groepen waren well-balanced. Het primaire eindpunt van de studie was MRD-negativiteit.

Discontinuering van de inductiebehandeling vond plaats in 5,4% van de Isa-RVd groep en 10,6% van de RVd-groep (2,1% van de Isa-RVd patiënten wegens adverse events). MRD-negativiteit werd gezien in 50,1% van de Isa-RVd patiënten versus 35,6% van de RVd-patiënten (OR 1,83; p<0,001). In multivariate analyse bleef Isa de enige significante voorspeller van hogere MRD-negativiteit na inductie (OR 1,82; p<0,001). Het percentage patiënten met complete respons na inductie was niet significant verschillend tussen beide groepen (24,6% versus 21,6%; p=0,46) maar het percentage patiënten met zeer-goede partiële respons of beter wel (77,5% versus 60,5%; p<0,001). Progressieve ziekte werd gezien in 1,5% met Isa-RVd versus 4,0% met RVd. De studie gaat verder met 94,3% van de Isa-RVd patiënten en 89,1% van de RVd-patiënten.

De onderzoekers concluderen dat GMMG-HD7 heeft laten zien dat toevoegen van Isa aan RVd-inductie voor transplant-eligible NDDM resulteerde in een hoger percentage patiënten met MRD aan het eind van de inductie, zonder toename van adverse events of vroege discontinuering.

1.Goldschmidt H et al. ASH Annual Meeting 2021; abstr. 463

Summary: The German multicenter phase 3 GMMG-HD7 study found that addition of the anti-CD38 monoclonal antibody isatuximab to RVd induction for transplant-eligible newly-diagnosed multiple myeloma resulted in increased MRD negativity rate, without increased rates of severe adverse events of early discontinuation.