Neoadjuvante chemoradiotherapie gevolgd door chirurgie en adjuvante chemotherapie voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC) resulteert gewoonlijk in controle van de lokale ziekte, maar vaak worden afstandsmetastasen gezien. De Franse multicenter fase 3-studie UNICANCER-PRODIGE 23 heeft de waarde onderzocht van neoadjuvant FOLFIRINOX voorafgaand aan deze behandeling. Prof. Thierry Conroy (Institut de Cancérologie de Lorraine, Vandoeuvre-les-Nancy) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

PRODIGE 23 werd uitgevoerd in 35 centra in Frankrijk. De studie includeerd patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar met niet-eerder behandeld rectumadenocarcinoom stadium cT3 of CT4 M0, en WHO performance status 0 of 1. De patiënten werden gerandomiseerd naar een neoadjuvante-chemotherapiegroep (zes cycli FOLFIRINOX gevolgd door chemoradiotherapie, TME, en drie maanden adjuvante chemotherapie; n=231) of een standaard-zorggroep (chemoradiotherapie, totale mesorectale excisie, en zes maanden adjuvante chemotherapie; n=230). Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving na drie jaar.

De mediane follow-up was 46,5 maanden (IQR 35,4-61,6). De drie-jaars DFS-percentages waren 76% in de neoadjuvante-chemotherapiegroep versus 69% in de standaard-zorggroep (HR 0,69; p=0,034). Tijdens de neoadjuvante chemotherapie werd graad 3 of 4 neutropenie gerapporteerd voor 17% en diarree voor 11% van de patiënten. Tijdens de neoadjuvante chemoradiotherapie werd graad 3 of 4 lymfopenie gerapporteerd voor 28% van de patiënten in de neoadjuvante-chemotherapiegroep en 30% van de patiënten in de standaard-zorggroep. Tijdens de adjuvante chemotherapie werd graad 3 of 4 lymfopenie gerapporteerd voor 11% van de patiënten in de neoadjuvante-chemotherapiegroep versus 27% van de patiënten in de standaard-zorggroep, en graad 3 of 4 perifere sensorische neuropathie voor 12% versus 21%.

De onderzoekers concluderen dat FOLFIRINOX voorafgaand aan de standaardbehandeling voor LARC resulteerde in verbetering van het drie-jaar DFS-percentage.

1.Conroy T, Bosset J-F, Etienne P-L et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The phase 3 UNICANCER-PRODIGE 23 study in France randomized patients with locally advanced rectal cancer to 6 cycles of neoadjuvant FOLFIRINOX followed by preoperative chemoradiotherapy, surgery and 3 months of adjuvant chemotherapy, or standard-of-care with chemoradiotherapy, surgery, and 6 months of adjuvant chemotherapy. Three-year disease-free survival rates were 76% in the FOLFIRINOX group versus 69% in the standard-of-care group (HR 0.69; p=0.034). During the adjuvant chemotherapy, the FOLFIRINOX group had less neurotoxicity and lymphopenia than the standard-of-care group