Patiënten met metastatisch leiomyosarcoom (mLMS) hebben een slechte prognose. De standaard eerstelijns behandeling voor mLMS is doxorubicine. De Franse multicenter fase 3-studie LMS-04 heeft toevoegen van het cytostaticum trabectedine aan eerstelijns doxorubicine voor niet-resectabel of mLMS geëvalueerd. Dr. Patricia Pautier (Institut Gustave-Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹



LMS-04 werd uitgevoerd in twintig centra van de French Sarcoma Group. De studie includeerde 150 patiënten met mLMS (67 uterien LMS, 83 wekedelen LMS) die niet eerder systemische behandeling hadden gekregen, met een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar zes cycli doxorubicine (n=76) of zes cycli doxorubicine plus trabectedine gevolgd door trabectedine-onderhoudsbehandeling (n=74). Chirurgie voor residuele ziekte na zes cycli behandeling was in beide groepen toegestaan. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane duur van follow-up was 36,9 maanden (IQR 30,0-43,2) in de doxorubicinegroep en 38,8 maanden (32,7-44,2) in de doxorubicine plus trabectedinegroep. De mediane PFS in deze twee groepen was 6,2 versus 12,2 maanden (aHR 0,41; p<0,001). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren neutropenie (13% versus 80%), anemie (5% versus 31%), trombocytopenie (0 versus 47%), en febriele neutropenie (9% versus 28%). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 12% versus 20%.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van trabectedine aan eerstelijns doxorubicine voor mLMS resulteerde in significante verbetering van de PFS, ten koste van hogere maar manageable toxiciteit.

1.Pautier P, Italiano A, Piperno-Neumann S et al. Doxorubicin alone versus doxorubin with trabectedin followed by trabectedin alone as fisrt-line therapy for metastatic or unresectable leiomyosarcoma (LMS-04): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 LMS-04 trial in France evaluated addition of trabectedin to first-line doxorubicin for metastatic or unresectable leiomyosarcoma. Doxorubicin plus trabectedin was found to significantly increase progression-free survival compared with doxorubicin alone, at the cost of a higher but manageable toxicity.