CD137 is een costimulatoire immuunreceptor die tot expressie komt op geactiveerde T-cellen, geactiveerde B-cellen, natural killer cellen, en tumor-infiltrerende lymfocyten. Cinrebafusp alfa is een bispecifiek antilichaam gericht op HER2 en CD137. Een multicenter first-in-human studie in de Verenigde Staten heeft cinrebafusp alfa geëvalueerd voor eerder-behandeld gevorderde HER2-positieve solide maligniteiten. Dr. Sarina Piha-Paul (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde veertig patiënten, die verschillende doseringen cinrebafusp alfa kregen. Antitumor-respons werd gezien in vijf patiënten, voor een overall response rate van 12,5%. De disease control rate was 52,5%. Klinische activiteit werd gezien met de doseringsniveaus 8 mg/kg en 18 mg/kg, met bevestigde ORRs van 28,6% respectievelijk 25,0%. De meest-frequent gerapporteerde treatment-related adverse events waren graad 1 en 2 infusiereacties. De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt.

De onderzoekers concluderen dat cinrebafusp alfa veelbelovende activiteit en goed verdragen werd door patiënten met eerder-behandelde HER2-positieve gevorderde maligniteiten.

1.Piha-Paul S, Olwill SA, Hamilton E et al. A first-in-human study of cinrebafusp alfa, a HER2/4-IBB bispecific molecule, in patients with HER2-positive advanced solid malignancies. Clin Cancer Res 2024-1552

Summary: A multicenter first-in-human study in the United States found promising activity and acceptable safety of cinrebafusp alfa for previously treated HER2-positive advanced solid malignancies.