Het is denkbaar dat toevoegen van de fosfodiësterase 5-remmer tadalafil aan neoadjuvant nivolumab de immuun-gemedieerde antitumorrespons in niet-eerder behandelde patiënten met squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC) versterkt. Een multicenter gerandomiseerde studie in de Verenigde Staten heeft deze hypothese getoetst. Dr. Adam Luginbuhl (Thomas Jefferson University, Philadelphia PA) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 46 patiënten met any-stage resectabel HNSCC. De patiënten werden gestratificeerd naar HPV-status gerandomiseerd naar intraveneus nivolumab 240 mg op dagen één en vijftien, met of zonder oraal tadalafil 10 mg eenmaal daags gedurende vier weken, gevolgd door chirurgie op dag 28. Voor en na de behandeling ondergingen de patiënten imaging en stonden bloed- en tumormonsters af. Het primaire eindpunt was pathologische respons op de behandeling (pTR).

De neoadjuvante behandeling werd goed verdragen, zonder graad 3 tot en met 5 adverse events en zonder uitstel van chirurgie. pTR van tenminste 20% na vier weken werd gezien in 25 van 46 patiënten (54%), onder wie drie (7%) met pathologisch complete respons. Ongeacht HPV-status was proliferatiesnelheid van de tumor een negatieve voorspeller van respons. In de HPV-negatieve groep was een sterk pretreatment T-celsignatuur voorspellend voor respons. Toevoegen van tadalafil resulteerde in verandering van de immuun-microömgeving, hetgeen bleek uit transcriptoom-data die verrijking van B- en NK-cellen lieten zien in de tumoren en toename van effector T-cellen in de periferie.

De onderzoekers concluderen dat preoperatief nivolumab met of zonder tadalafil voor HNSCC veilig was en resulteerde in tenminste 20% pTR in meer dan de helft van de patiënten na vier weken behandeling. Toevoeging van tadalafil resulteerde in versterking van de immuun-microömgeving.

1.Luginbuhl AJ, Johnson JM, Harshyne LA et al. Tadalafil enhances immune signatures in response to neoadjuvant nivolumab in resectable head and neck squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print