Ongeveer 1% tot 3% van de gevallen van maagcarcinoom en 5% van de gevallen van lobulair mammacarcinoom hebben een erfelijke oorzaak. Loss of function CDH1 gene variants zijn de meest-voorkomende genetische varianten die met deze maligniteiten samenhangen. Eerdere studies lieten zien dat in dragers van deze varianten het levenslange risico van maagcarcinoom 25% tot 83% bedroeg en het levenlange risico van mammacarcinoom 39% tot 55%. Een multicenter retrospectieve cohortstudie heeft deze risico’s nader geïnventariseerd. Dr. Jeremy Davis (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie in JAMA.¹

De studie includeerde 7323 leden van 213 families met tenminste één familielid met een CDH1 pathogene of waarschijnlijk pathogene (P/LP) variant. Onder deze 7323 personen waren 883 dragers van een variant. De mediane leeftijd van deze probands was 53 jaar (IQR 42-62), 85% waren non-Hispanic White, 50% waren vrouwen. Onder dragers van een variant was de prevalentie van maagcarcinoom 13,9% en de prevalentie van mammacarcinoom in vrouwen 26,3%. De HRs van gevorderd maagcarcinoom onder dragers (versus niet-dragers) was 33,5 (95%-bti 9,8-112) op leeftijd dertig jaar en 3,5 (0,4-30,3) op leeftijd zeventig jaar. Het levenslange cumulatieve risico van gevorderd maagcarcinoom was 10,3% in mannelijke dragers en 6,5% in vrouwelijke dragers. De HRs van mammacarcinoom onder vrouwelijke dragers waren 5,7 (95%-bti 2,5-13,2) op leeftijd dertig jaar en 3,9 (1,1-13,7) op leeftijd zeventig jaar. Het levenslange cumulatieve risico van mammacarcinoom onder vrouwelijke dragers was 36,8%.

De onderzoekers concluderen dat onder leden van families met een kiemlijn CDH1 P/LP variant het cumulatieve risico van maagcarcinoom 7% tot 10% bedroeg, lager dan wat eerder is gerapporteerd, terwijl het risico van mammacarcinoom 36,8% bedroeg, vergelijkbaar met eerdere resultaten.

1.Ryan CE, Fasaye G-A, Gallanis AF et al. Germline CDH1 variants and lifetime cancer risk. JAMA 2024.10852

Summary: A multicenter, retrospective cohort study in the USA found that among carriers of germline CDH1 pathogenic or likely pathogenic variants, the cumulative risk of gastric cancer was 7% to 10%, which was lower than previously described, whereas the cumulative risk of breast cancer was 37%, which was similar to prior estimates.