CAR T-celtherapie is een veelbelovende optie voor patiënten met zwaar-voorbehandeld multipel myeloom. De CARTBCMA-HCB-01 studie in vijf centra in Spanje heeft de op BCMA gerichte CAR T-celtherapie ARI0002h voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) geëvalueerd. Dr. Carlos Fernández De Larrea (Hospital Clínic de Barcelona) en collega’s publiceren een vooraf-geplande interimanalyse van de studie in The Lancet Oncology.¹

CARTBCMA-HCB-01 includeerde RRMM-patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar en een ECOG performance status 2 of beter, die tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen. De patiënten kregen initiële gefractioneerde infusie van 3 x 10⁶ CAR T-cellen per kg lichaamsgewicht: 0,3 x 10⁶ cellen per kg op dag nul; 0,9 x 10⁶ cellen per kg op dag drie; en 1,8 x 10⁶ cellen per kg op dag zeven. Tenminste honderd dagen na de eerste infusie kregen de patiënten een booster van 3 x 10⁶ cellen per kg. De primaire eindpunten waren overall response rate honderd dagen na de eerste infusie, en percentage patiënten met cytokine release syndrome (CRS) of neurotoxische gebeurtenissen in de eerste dertig dagen na de behandeling.

De studie includeerde 30 patiënten die ARI0002h kregen (12 vrouwen en 18 mannen; mediane leeftijd 61 jaar; IQR 53-65). De interimanalyse werd uitgevoerd na mediaan 12,1 maanden follow-up (IQR 9,1-13,5). De ORR honderd dagen na de eerste infusie bedroeg 100% (50% complete respons; 30% zeer goed partiële respons; 20% partiële respons). CRS werd gezien in 80% van de patiënten; alle gevallen waren graad 1 of 2. Er waren geen neurotoxische gebeurtenissen. Twintig patiënten (67%) hadden persistente graad 3 of 4 cytopenie, en infecties werden gerapporteerd voor twintig patiënten (67%). Eén patiënt overleed aan progressie van de ziekte. De figuur toont de duur van respons, de progressievrije overleving, en de overall survival.

De onderzoekers concluderen dat gefractioneerd toegediend ARI0002h met een booster na drie maanden resulteerde in diepe en aanhoudende respons onder patiënten met RRMM, met lage toxiciteit.

1.Oliver-Caldés A, González-Calle V, Cabañas V et al. Fractionated initial infusion and booster dose of ARI0002h, a humanised, BCMA-directed CAR T-cell therapy, for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTBCMA-HCB-01): a single-arm, multicentre, academic pilot study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter CARTBCMA-HCB-01 trial in Spain found deep and sustained responses of RRMM to the BCMA-directed CAR T-cell therapy ARI0002h.