Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Multicenterstudie van entospletinib met inductiechemotherapie voor niet-eerder behandeld AML

(0)2020-08-21 15:00   ( Nieuws )

Dr. Alison WalkerSpleen tyrosine kinase (SYK) is een voorgesteld target in de behandeling van AML. Gevoeligheid voor SYK-remming was in preklinische studies geassocieerd met overexpressie van HOXA9 en MEIS1. Een multicenter fase 1b-2 studie heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de SYK-remmer entospletinib in combinatie met chemotherapie voor niet-eerder behandeld AML. Dr. Alison Walker (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1



Het fase 1-gedeelte van de studie includeerde 12 patiënten, die in een 3+3 design oplopende doseringen entospletinib kregen (van 200 tot 400 mg tweemaal daags) toegevoegd aan cytarabine en daunorubicine inductiechemotherapie. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor entospletinib 400 mg tweemaal daags toegevoegd aan inductiechemotherapie. Met deze combinatie werden in fase 2 nog 41 patiënten behandeld. De mediane leeftijd van de patiënten was 60 jaar; 58% waren mannen. Van alle patiënten hadden 39 de novo AML en 14 secundaire AML.

Het primaire eindpunt van de studie was complete respons plus complete respons met incomplete blood count recovery. Dit eindpunt werd bereikt door 70% van de patiënten. Patiënten met baseline HOXA9 en MEIS1 expressie hoger dan de mediaan hadden betere overall survival dan patiënten met lagere expressie. Veel-geziene adverse events waren cytopenie, febriele neutropenie, infectie, rash, en hyperbilirubinemie.

De onderzoekers concluderen dat entospletinib met intensieve chemotherapie goed verdragen werd. In tegenstelling tot wat eerder is gezien hadden in deze studie patiënten met hoge expressie van HOXA9 en MEIS1 betere overleving dan patiënten met lager expressie.

1.Walker A, Byrd JC, Blachly JS et al. Entospletinib in combination with induction chemotherapy in previously untreated acute myeloid leukemia: response and predictive significance of HOXA9 and MEIS1 expression. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b-2 study found activity of the selective SYK inhibitor entospletinib with intensive chemotherapy for previously untreated AML, with improved survival in patients with overexpression of HOXA9/MEIS1. The combination was well tolerated.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren