Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autoloog CD19-gericht CAR T-celproduct. De multicenter TRANSCEND NHL 001-studie heeft de werkzaamheid en veiligheid van liso-cel in patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cel lymfoom (R/R LBCL) onderzocht. Dr. Jeremy Abramson (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹



TRANSCEND NHL 001 includeerde 269 volwassen RR/LBCL-patiënten van veertien centra in de Verenigde Staten. De patiënten hadden diffuus LBCL, hooggradig LBCL met rearrangements van MYC met BCL2 of BCL6 of beide, primair mediastinaal BCL, of folliculair lymfoom graad 3B. Ze hadden mediaan drie (range één tot acht) eerder lijnen systemische behandeling gekregen, met tenminste twee lijnen voor 97% van de patiënten. Tweeënveertig procent was ouder dan 64 jaar, 67% had chemotherapie-refractaire ziekte, en 3% had secundaire CNS-betrokkenheid. De patiënten kregen oplopende doseringen liso-cel (van 50 tot 150 miljoen CAR⁺ T-cellen), als sequentiële infusie van CD8⁺ en CD4⁺ CAR⁺ T-cellen. Primaire eindpunten van de studie waren adverse events, doseringslimiterende toxiciteiten, en centraal-beoordeelde objective response rate.

De mediane follow-up was 18,8 maanden. Er was geen merkbare associatie van doseringsniveau van liso-cel met veiligheid en werkzaamheid. Als aanbevolen dosering werd gekozen voor 100 miljoen CAR⁺ T-cellen (50 miljoen CD8⁺ en 50 miljoen CD4⁺). Onder de 256 voor respons evalueerbare patiënten werd objectieve respons gezien in 186 (ORR 73%; 95%-bti 66,8-78,0) onder wie complete response in 136 (CRR 53%; 95%-bti 46,8-59,4). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie (60% van de patiënten), anemie (37%), en trombocytopenie (27%). Cytokine release syndrome werd gezien in 42% en neurologische gebeurtenissen in 30%, waaronder graad 3 of hoger in respectievelijk 2% en 10%. Zes procent van de patiënten had een doseringslimiterende toxiciteit, onder wie één patiënt die overleed aan diffuse alveolaire schade na een dosering van 50 miljoen CAR⁺ T-cellen.

De onderzoekers concluderen dat gebruik van liso-cel resulteerde in een hoge ORR en lage incidentie van graad 3 of hoger cytokine release syndroom en neurologische gebeurtenissen in patiënten met R/R LBCL, inclusief patiënten met hoog-risico kenmerken.

1.Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI et al. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet 2020; epub ahead of print

Summary: The multicenter study TRANSCEND NHL 001 found high activity and acceptable safety of lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.