De PARP-remmers talazoparib en olaparib zijn goedgekeurd voor de behandelig van HER2-negatief kiemlijn BRCA-gemuteerd (gBRCA-mut) metastatisch mammacarcinoom. Een multicenter pilot studie in de Verenigde Staten heeft de PARP-remmer niraparib voor HER2-negatief gBRCA-mut resectabel mammacarcinoom in de neoadjuvante setting geëvalueerd. Dr. Steven Isakoff (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in Nature Cancer.¹

De studie includeerde 21 patiënten die niraparib 200 mg eenmaal daags kregen in 28-daagse cycli. Geen van de patiënten kreeg minder dan twee cycli, twee patiënten (19%) kregen twee cycli, en negentien patiënten (81%) kregen twee tot zes cycli. Zes patiënten (28,6%) kregen post-niraparib neoadjuvante chemotherapie. Het primaire eindpunt was MRI-bepaalde tumorrespons (afname ten opzichte van baseline tenminste 30%) na twee cycli. De figuur laat zien dat de respons 90,5% (95%-bti 69,6-98,8) bedroeg, met twee complete responsen en zeventien partiële responsen. De mediane afname van het tumorvolume na twee cycli was 86,4% (95%-bti 26-100). Pathologisch complete respons werd gezien in acht patiënten (38,1%; 95%-bti 18,1-61,6) overall en zes van vijftien patiënten die alleen niraparib hadden gekregen (40,0%; 95%-bti 16,3-67,7). De mediane duur van niraparib-behandeling was 2,9 maanden (range 1,8-5,9). Negentien van eenentwintig patiënten hadden any grade niraparib-gerelateerde adverse events. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. In tien patiënten met beschikbare tumor- en plasmamonsters na twee cycli werden hoge intratumorale niraparib-concentraties gezien (gemiddeld 35 maal hoger in tumor dan in plasma).

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant niraparib veelbelovende antitumoractiviteit had in patiënten met HER2-negatief gBRCA-mut resectabel mammacarcinoom.

1.Spring LM, Han H, Liu MC et al. Neoadjuvant study of niraparib in patients with HER2-negative, BRCA-mutated, resectable breast cancer. Nature Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter pilot study in the USA evaluated neoadjuvant niraparib for HER2-negative, BRCA-mutated, resectable breast cancer. After 2 cycles, tumor response (≥30% reduction from baseline) by MRI was seen in 90.5% of patients. pCR after 2-6 cycles was seen in 40% of patients receiving only niraparib. High niraparib intratumoral concentration was observed.