Colony-stimulating factor-3 receptor (CSF3R)-T618I is een activerende mutatie in chronische neutrofiele leukemie (CNL) en in mindere mate ook in atypische chronische myeloïde leukemia (aCML). De mutatie resulteert in constitutieve JAK-STAT signalering. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de JJAK1/2-remmer ruxolitinib voor CNL en aCML, ongeacht de CSF3R-mutatiestatus. Dr. Kim-Hien Dao (Oregon Health & Science University, Portland) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 21 CNL- en 23 aCML-patiënten. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met overall hematologische respons na zes 28-daagse cycli onder de eerste 25 patiënten. Respons werd gezien in 32% van de eerste 25 patiënten (8 partiële responsen; 7 CNL en 1 aCML). Onder alle 44 patiënten had 35% respons (4 complete responsen in CNL-patiënten, 9 partiële responsen in CNL-patiënten, en 2 partiële responsen in aCML-patiënten). Er waren 22 patiënten met oncogene CSF3R-mutaties. Graad 3 of hoger anemie en trobocytopenie werden gezien in 34% respectievelijk 14% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat ruxolitinib goed werd verdragen en resulteerde in ORR 32%. CNL-patiënten en patiënten met CSF3R-T618I hadden de hoogste waarschijnlijkheid van respons.

1.Dao K-HT, Gotlib J, Deininger MMN et al. Efficacy of ruxolitinib in patients with chronic neutrophilic leukemia and atypical chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in the USA evaluated the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib for chronic neutrophilic leukemia and atypical chronic myeloid leukemia. Ruxolitinib was well tolerated. Response was seen in 32% of the patients. Patients with a diagnosis of CNL and/or harboring CSF3R-T618I were most likely to respond.