Meer dan tien jaar geleden werden kiemlijn pathogene varianten (PVs) in PALB2 voor het eerst in verband gebracht met verhoogd risico van mammacarcinoom (BC) in vrouwen. Inmiddels zijn ook aanwijzingen gezien voor een associatie van PALB2-PVs met verhoogd risico van sommige andere maligniteiten. Een analyse door de PALB2 Interest Group heeft deze risico’s geïnventariseerd. Dr. Marc Tischkowitz (University of Cambridge UK) en collega’s publiceren de analyse online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De analyse heeft betrekking op gegevens van 524 families met PALB2 PVs in 21 landen. De analyse bevestigde de associatie tussen PALB2-PVs en het risico van BC in vrouwen (relatief risico ten opzichte van land-specifieke incidentie 7,18; p= 6,5 x 10^-76). Daarnaast waren er significante associaties tussen PALB2-PVs en risico van ovariumcarcinoom (RR 2,91; p=4,1 x 10^-3), pancreascarcinoom (RR 2,37; p=8,7 x 10^-3), en BC in mannen (RR 7,34; p=2,6 x 10^-2). Er waren geen aanwijzingen voor een associatie tussen PALB2-PVs en risico’s van prostaat- of colorectaalcarcinoom. Dragers van de PALB2-PVs hebben tot de leeftijd van 80 jaar 53% risico van BC in vrouwen, 5% van ovariumcarcinoom, 2% tot 3% van pancreascarcinoom, en 1% van BC in mannen.

De onderzoekers concluderen dat de analyse bevestigt dat PALB2 een belangijk BC-gevoeligheidsgen is, en dat PALB2-PVs geassocieerd zijn met verhoogd risico van ovarium- en pancreascarcinoom en van BC in mannen.

1.Yang X, Leslie G, Doroszuk A et al. Cancer risks associated with germline PALB2 pathogenic variants: an international study of 524 families. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis by the PALB2 Interest Group confirmed PALB2 as a major breast cancer susceptibility gene and established substantial associations between germline PALB2 pathogenic variants and ovarian, pancreatic, and male breast cancers.